Dans une étude récente publiée dans La Lancetteles chercheurs ont cherché à savoir si un traitement précoce avec des antiviraux oraux prévenait la mortalité toutes causes confondues chez les patients hospitalisés infectés par la nouvelle variante préoccupante du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) Omicron BA.2.
Sommaire
Arrière plan
Les directives actuelles recommandent des antiviraux oraux, y compris le molnupiravir et le nirmatrelvir-ritonavir, pour les patients hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui n’ont pas besoin d’oxygène supplémentaire mais qui présentent le risque le plus élevé de progression de la maladie (p. comorbidités).
Même pendant la vague de la variante Delta, des essais cliniques majeurs ont montré que les antiviraux oraux réduisaient le risque de progression de la maladie et de décès chez ces personnes. Cependant, les études ont à peine évalué les avantages du molnupiravir lorsqu’il est administré à un stade précoce et chez des patients moins graves (ne nécessitant pas d’oxygène supplémentaire lors de l’admission à l’hôpital) dans des conditions réelles.
À propos de l’étude
Dans la présente étude rétrospective, les chercheurs ont testé l’efficacité du molnupiravir ou du nirmatrelvir-ritonavir dans la prévention de la mortalité toutes causes confondues chez les patients adultes hospitalisés admis dans les services d’isolement des hôpitaux publics locaux entre le 26 février et le 26 avril 2022. Les patients qui répondaient aux critères d’éligibilité à l’étude critères ont reçu un traitement médicamenteux entre le 26 février et le 3 mai 2022, coïncidant avec la date à laquelle le molnupiravir est devenu disponible pour la première fois. Le groupe témoin, apparié selon la propension au groupe test dans un rapport de 1:1, n’a pas reçu d’oxygène supplémentaire ni d’antiviraux oraux.
L’Autorité hospitalière de Hongkong, un fournisseur officiel de services publics d’hospitalisation et de soins ambulatoires dans le pays, a fourni les dossiers de santé électroniques (DSE) des patients COVID-19 pour l’analyse de l’étude. Les DSE contenaient des données sociodémographiques, des détails sur les décès enregistrés et des données sur les admissions à l’hôpital liées au COVID-19, les visites aux urgences, la distribution de médicaments et les enregistrements de tests de laboratoire.
Plus important encore, le registre des décès de Hong Kong a fourni des données sur les décès de patients en dehors des établissements hospitaliers. La date d’admission à l’hôpital était la date index de l’étude (jour 0), et les chercheurs ont exigé que tous les participants à l’étude aient été admis dans les trois jours suivant leur diagnostic de COVID-19 ou aient eu un diagnostic confirmé de COVID-19 dans les trois jours suivant leur admission à l’hôpital. Date. L’équipe a suivi les participants éligibles à l’étude à partir de la date index jusqu’à la date du décès enregistré, la survenue de résultats secondaires ou la fin de la période d’étude, dans la mesure du possible.
Alors que le critère de jugement principal était la mortalité toutes causes confondues, les critères de jugement secondaires étaient un composite de la mortalité toutes causes confondues, du besoin d’oxygène supplémentaire, de la ventilation mécanique invasive [IMV], ou admission en unité de soins intensifs (USI). L’équipe a également mesuré les résultats de la progression de la maladie, c’est-à-dire le temps nécessaire pour atteindre une faible charge d’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2, indiquée par un seuil de cycle [CT] valeur de 30 ou plus sur un test SARS-CoV-2 reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Enfin, les chercheurs ont présenté les taux d’incidence bruts pour tous les résultats du COVID-19 et les rapports de risque (HR) pour tous les résultats du COVID-19 et au moins deux événements dans chaque groupe d’étude, à l’exception des séjours à l’hôpital.
Résultats de l’étude
Environ 40 776 patients ont demandé une hospitalisation pendant la durée de l’étude, dont 1 880 et 924 participants éligibles ont reçu respectivement du molnupiravir et du nirmatrelvir-ritonavir, et 14 810 ont servi de témoins. Toutes ces personnes n’avaient pas besoin d’oxygène supplémentaire malgré le diagnostic confirmé de COVID-19 au départ. Alors que 1795 (96,7 %) receveurs ont reçu 800 mg de molnupiravir deux fois par jour pendant cinq jours, 880 (98,9 %) ont terminé un régime de cinq jours de 300 mg de nirmatrelvir et 100 mg de ritonavir deux fois par jour.
Les receveurs de molnupiravir et de nirmatrelvir-ritonavir présentaient des risques significativement plus faibles de mortalité toutes causes confondues, avec des taux d’incidence bruts de 19,98 et 10,28 événements pour 10 000 jours-personnes, respectivement. Cependant, le risque d’initiation à l’IMV chez les receveurs d’antiviraux n’était pas significativement différent des témoins.
De plus, la cohorte actuelle de l’étude a atteint une charge de SARS-CoV-2 plus faible (CJ ≥30) plus rapidement avec l’utilisation de molnupiravir ou de nirmatrelvir-ritonavir, démontrant son efficacité potentielle contre la sous-variante BA.2 d’Omicron, également démontrée dans des études expérimentales. Cependant, les analyses de sous-groupes d’étude ont suggéré que les antiviraux oraux n’ont pas autant profité aux patients plus jeunes âgés de 65 ans ou moins et à ceux qui sont complètement vaccinés que les personnes âgées.
De toute évidence, la population âgée devrait être prioritaire lorsqu’il s’agit d’utiliser sur ordonnance ces antiviraux oraux. En fait, les chercheurs ont proposé de développer un système de notation fondé sur des preuves ou des outils de prédiction des risques pour promouvoir un accès optimal et équitable aux antiviraux oraux contre le SRAS-CoV-2 face à des approvisionnements limités et sa distribution aux patients COVID-19 en priorité qui le feraient en profitent le plus.
In vitro des études ont montré certains risques à long terme associés à l’utilisation du molnupiravir. Par exemple, son utilisation pourrait avoir des effets cancérigènes et tératogènes. De plus, le molnupiravir pourrait induire davantage de variants viraux infectieux et résistants aux vaccins. Au milieu des préoccupations croissantes concernant le développement d’une résistance au molnupiravir et au nirmatrelvir-ritonavir, une pharmacovigilance active et un séquençage génomique rapide des mutants viraux seraient nécessaires pour surveiller leur innocuité et leur efficacité à long terme chez différents types de patients et les vagues à venir de la pandémie de COVID-19.
conclusion
L’étude de cohorte rétrospective actuelle a montré que l’initiation précoce des antiviraux oraux réduisait considérablement le risque de mortalité toutes causes confondues et de progression du COVID-19 chez les patients hospitalisés COVID-19 qui n’avaient pas besoin d’oxygène supplémentaire pendant une période de dominance du SRAS-CoV-2 Omicron Sous-variante BA.2. Cependant, leur utilisation continue comme mesure d’atténuation du COVID-19 nécessiterait une pharmacovigilance active, avec de futures études évaluant leur innocuité et leur efficacité dans différentes populations de patients, combinaisons de médicaments et contextes cliniques.
