Les chercheurs de Weill Cornell Medicine ont identifié une étape précoce dans un processus cellulaire qui conduit à une inflammation des cellules adipeuses et peut entraîner un diabète de type 2 chez les personnes obèses.
Les résultats, publiés le 28 octobre dans le Journal of Clinical Investigation, montrent qu'une protéine appelée FAM20C agit comme un interrupteur qui active l'inflammation et la résistance à l'insuline dans les cellules adipeuses des souris en surpoids. Les techniques génétiques visant à éliminer ou bloquer le gène FAM20C chez les animaux ont amélioré leur santé métabolique, réduit l'inflammation et augmenté la sensibilité à l'insuline, même lorsque les animaux n'ont pas perdu de poids.
En inhibant ou en éliminant le FAM20C dans les cellules adipeuses, les souris sont devenues en meilleure santé, même avec le même poids corporel. Leur graisse devient métaboliquement plus saine, réduisant ainsi l’inflammation nocive des cellules adipeuses qui peut entraîner des maladies chroniques comme le diabète de type 2, la stéatose hépatique et les maladies cardiaques. »
Dr James Lo, auteur principal de l'étude, chercheur clinique de la famille Rohr et professeur agrégé de médecine, Division de cardiologie, Weill Cornell Medicine
Le premier auteur de l'étude, le Dr Ankit Gilani, chercheur associé en médecine chez Weill Cornell Medicine, a expliqué que l'équipe a identifié FAM20C lors d'une recherche de gènes activés dans les cellules graisseuses de souris souffrant d'obésité et d'inflammation. FAM20C est un type de protéine appelée kinase qui ajoute un groupe phosphate à d’autres protéines, ce qui modifie leur activité et peut entraîner l’activation de gènes spécifiques.
Ensuite, ils ont découvert que lorsqu’ils utilisaient des techniques génétiques pour augmenter la production de FAM20C dans les cellules adipeuses, celles-ci libéraient des molécules inflammatoires et devenaient résistantes à l’insuline. L'élimination ou le blocage de FAM20C chez des souris obèses a eu l'effet inverse. La perte de protéine a également réduit la quantité de graisse viscérale nocive – graisse qui s’accumule autour des organes – chez les souris, même lorsqu’elles n’ont pas perdu de poids.
« Pendant l'obésité, lorsque ce gène est activé dans le tissu adipeux, il provoque une inflammation », a expliqué le Dr Gilani. « Il pilote l'expression d'autres gènes inflammatoires, puis provoque une résistance à l'insuline, qui peut conduire au diabète de type 2. »
Pour voir si la protéine déclenche une cascade similaire d’inflammation et de maladie chez l’homme, l’équipe a analysé des échantillons de tissu adipeux viscéral provenant d’humains obèses. Ils ont découvert que des niveaux élevés de FAM20C dans ces cellules sont liés à la résistance à l’insuline, un facteur majeur du diabète de type 2. À l’inverse, des preuves montrent que les personnes en surpoids présentant de faibles niveaux de FAM20C ont une meilleure santé métabolique.
Ensuite, l’équipe prévoit d’étudier comment la protéine, qui active les protéines et les fragments de protéines sécrétés par les cellules graisseuses, affecte d’autres tissus qui jouent un rôle important dans le métabolisme et les maladies métaboliques. Ils souhaitent en particulier en savoir plus sur une protéine appelée CNPY4, une cible FAM20C qui joue un rôle central dans l'activation des gènes inflammatoires.
« CNPY4 sera un axe majeur des recherches futures pour voir dans quelle mesure il affecte la résistance à l'insuline et s'il pourrait être une cible pour des thérapies visant à traiter ou à prévenir la résistance à l'insuline », a déclaré le Dr Lo, qui est également membre du Weill Center for Metabolic Health et de l'Institut de recherche cardiovasculaire de Weill Cornell Medicine et cardiologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
À terme, l'objectif de l'équipe est de créer des thérapies à petites molécules ciblant FAM20C ou CNPY4 qui bloquent leurs effets inflammatoires pour traiter ou prévenir le diabète de type 2, réduire la graisse viscérale, améliorer la sensibilité à l'insuline et améliorer le contrôle de la glycémie chez l'homme. De telles thérapies pourraient être utilisées avec des médicaments amaigrissants ou pour aider les personnes qui continuent de souffrir d'inflammation, de résistance à l'insuline et de maladies cardiovasculaires après une perte de poids, a déclaré le Dr Lo.
