Les scientifiques de l'École de médecine de l'ICAHN du mont Sinaï et les collaborateurs ont identifié de nouvelles interactions génétiques qui peuvent contribuer aux maladies cardiaques congénitales (CHD), une anomalie congénitale courante. Des détails sur leurs résultats ont été rapportés dans le numéro en ligne du 20 février de The American Journal of Human Genetics (Doi: 10.1016 / j.ajhg.2025.01.024).
« Nos recherches révèlent le potentiel d'hérédité digénique – où deux gènes travaillent ensemble pour provoquer une compréhension des maladies des fondements génétiques des maladies cardiaques congénitales », a déclaré l'auteur principal de co-correspondant Yuval Itan, PhD, professeur agrégé de génétique et de sciences génomiques , un membre principal de l'Institut Charles Bronfman pour la médecine personnalisée, et un membre de l'Institut de santé et de développement des enfants de Mindich à l'ICAHN École de médecine du mont Sinaï. Il a co-supervisé l'étude avec Bruce Gelb, MD, professeur de famille GOGEL et directeur de l'Institut Mindich. « En identifiant ces paires de gènes et leurs effets combinés, nous découvrons des risques génétiques précédemment cachés, qui pourraient améliorer la précision diagnostique et ouvrir de nouvelles avenues pour les stratégies de traitement personnalisées. »
Les maladies cardiaques congénitales sont l'anomalie congénitale la plus courante, affectant des millions dans le monde. Malgré des décennies de recherche, plus de la moitié des cas de coronaropathie n'ont toujours pas de diagnostic moléculaire. En analysant les données de séquençage de l'exome du trio d'enfants affectés et non affectés dans le consortium génomique pédiatrique (PCGC), l'équipe a identifié 10 nouvelles paires de gènes potentiellement liées au développement de la CHD.
Notre travail démontre que les interactions génétiques, plutôt que les causes à génie unique seule, pourraient jouer un rôle important dans les maladies cardiaques congénitales. En développant une méthode pour découvrir ces interactions, nous élargissons la portée de la recherche génétique, ce qui pourrait conduire à un diagnostic amélioré, à une évaluation accrue des risques et à un conseil génétique plus éclairé. À mesure que les tests génétiques cliniques avancent, l'intégration des modèles digéniques pourrait améliorer considérablement le rendement diagnostique, offrant aux patients et à leurs familles une plus grande clarté sur leur état et guider le développement de thérapies et d'interventions ciblées. «
Meltem ECE Kars, MD, PhD, premier auteur, boursier postdoctoral au Bronfman Institute
L'équipe de recherche a utilisé une méthode de calcul robuste pour identifier les paires de gènes qui peuvent agir ensemble pour provoquer une maladie coronarienne. Cette approche innovante pourrait transformer la façon dont les études génétiques sont menées pour des maladies complexes, fournissant des informations plus approfondies sur le rôle de la génétique dans le développement des maladies, disent les chercheurs.
L'étude ouvre également la voie à faire progresser les diagnostics génétiques dans d'autres troubles complexes. « Avec les outils que nous avons développés, nos recherches fournissent un cadre pour les études futures sur les interactions génétiques qui pourraient affecter un large éventail de maladies humaines », explique le Dr Itan.
Ensuite, les chercheurs prévoient d'appliquer l'approche digénique à d'autres groupes de maladies qui ont traditionnellement été étudiés à l'aide du modèle monogène, expliquant potentiellement une partie de l'héritabilité manquante dans ces troubles. En fin de compte, ils visent à étendre l'approche digénique dans un cadre polygénique robuste capable d'identifier plusieurs variantes et gènes provoquant de multiples maladies chez les patients.
«Nos résultats sont prometteurs pour améliorer les diagnostics génétiques, offrir de meilleures évaluations des risques et en fin de compte de traitements plus personnalisés pour les personnes atteintes de maladies cardiaques congénitales», explique le Dr Kars.
L'article est intitulé «Déchiffrer l'architecture digenique des maladies cardiaques congénitales à l'aide de données de séquençage d'exome en trio».
Les auteurs restants sont David Stein (doctorant à l'École de médecine Icahn de Mount Sinai); Peter D. Stenson, (Université Cardiff, Royaume-Uni); David N. Cooper, PhD (Cardiff University, Royaume-Uni); Wendy K. Chung, MD, PhD (Boston Children's Hospital et Harvard Medical School); Peter J. Gruber, MD, PhD (Yale School of Medicine); Christine E. Seidman, MD, (Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Howard Hughes Medical Institute); Yufeng Shen, PhD (Columbia University Irving Medical Center); et Martin Tristani-Firouzi, MD (Université de l'Utah School of Medicine).
Cette recherche est soutenue par le National Heart, Lung et Blood Institute of the National Institutes of Health and the US Department of Health and Human Services grâce à des subventions UM1HL128711, UM1HL098162, UM1HL098147, UM1HL098123, UM1HL128761 et U01HL131003. Un soutien supplémentaire a été fourni par la subvention de la Clinical and Translation Science Awards (CTSA) du Centre national pour l'avancement des sciences de la translation.
