Une étude récente publiée sur Place de la recherche* Le serveur de préimpression a montré que 7DW8-5, un glycolipide immunostimulateur, empêchait trois infections virales respiratoires, dont le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), in vivo.
Sommaire
Arrière plan
Au cours des deux dernières années et demie, la pandémie de SRAS-CoV-2 a touché des populations du monde entier. La découverte et l’utilisation réussies de vaccins préventifs qui ont considérablement réduit les décès, les infections symptomatiques et les hospitalisations ont contribué à atténuer l’impact de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Pourtant, les infections vaccinales ont augmenté en fréquence, en particulier après l’apparition de variants viraux qui sont antigéniquement distincts de la souche ancestrale utilisée dans les vaccins COVID-19 existants, alors que le SRAS-CoV-2 continue de se propager et de muter à l’échelle mondiale. Par conséquent, l’arsenal préventif doit inclure davantage de stratégies, telles que celles qui exploitent le système immunitaire inné de l’hôte et permettent un contrôle rapide des infections.
Les cellules Natural Killer T (NKT), un composant crucial de l’immunité innée, sont impliquées dans les maladies auto-immunes, le cancer et la prévention des infections. Les cellules NKT invariantes (iNKT) sont des cellules NKT qui possèdent un récepteur des lymphocytes T semi-invariant (iTCR), identifiant des glycolipides particuliers attachés aux molécules CD1d sur les cellules présentatrices d’antigène et déclenchant une réaction en chaîne de cytokines et de chimiokines. L’α-galactosylcéramide (α-GalCer), un glycolipide, a été le premier ligand CD1d à être découvert.
Les auteurs des travaux actuels ont identifié un analogue α-GalCer, 7DW8-5, à partir d’une collection étroitement ciblée de glycolipides synthétiques démontrant une action immunostimulante beaucoup plus robuste dans les cellules iNKT de l’homme et de la souris. in vitro.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les scientifiques ont décrit le rôle spécifique au mécanisme de 7DW8-5 dans la protection des modèles animaux contre l’infection par le virus de la grippe, le SRAS-CoV-2 et le virus respiratoire syncytial (VRS).
L’équipe a évalué l’hypothèse selon laquelle l’impact immunostimulant du 7DW8-5 pourrait entraver l’infection par le SRAS-CoV-2 chez la souris. En outre, ils ont examiné si le 7DW8-5 pouvait perdre son efficacité antivirale en raison d’un dosage répété, entraînant éventuellement une anergie des cellules NKT.
Les chercheurs ont exploré l’impact antiviral du 7DW8-5 sur d’autres variantes du SRAS-CoV-2, en commençant par B.1.1.529, c’est-à-dire la variante Omicron BA.1, infectant des souris de type sauvage sans adaptation préalable. Une analyse comparable a été menée en utilisant B.1.617.2, c’est-à-dire la variante Delta, qui peut infecter les souris transgéniques kératine 18-enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (K18-hACE2) ainsi que les hamsters et non les souris de type sauvage. Les scientifiques ont ensuite étudié si la défense du 7DW8-5 pouvait être élargie à d’autres infections virales cliniquement significatives, y compris le virus de la grippe et le VRS, étant donné qu’il manquait d’efficacité antivirale directe contre le SRAS-CoV-2. in vitro et stimulait probablement une composante de l’immunité innée.
Un jour après avoir donné à six souris BALB/c 2 µg de 7DW8-5 IN ou une solution saline, les auteurs ont examiné le schéma chimiokine/cytokine dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL), les sérums et les homogénats de poumons ou de cornet nasal. Enfin, ils ont étudié le mécanisme de protection de 7DW8-5.
Résultats et conclusions
L’équipe a découvert que l’administration intranasale du glycolipide immunostimulateur 7DW8-5 prévenait l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les souris de type sauvage. Cela a été démontré par un poids corporel stable et une réplication virale réduite dans les poumons de > 2 logs.
De plus, le titre viral dans le cornet nasal a été diminué d’environ 50 fois, ce qui était supérieur au blocage présenté par les anticorps monoclonaux dans ce compartiment tissulaire. Néanmoins, l’administration de 7DW8-5 après une exposition au SRAS-CoV-2 s’est avérée inefficace, ce qui indique que ce glycolipide ne sera pas bénéfique en tant que traitement. C’est probablement parce que ses propriétés immunostimulatrices nécessitent une longueur d’avance significative pour supprimer un virus à réplication rapide.
Les auteurs ont également démontré que 7DW8-5 protégeait de deux variantes du SRAS-CoV-2, à savoir Omicron BA.1 chez les souris de type sauvage et Delta chez les hamsters et les souris transgéniques K18-hACE2. De plus, une activité antivirale équivalente a été observée chez les souris lors de provocations par le VRS ou le virus de la grippe. Ces résultats illustrent l’étendue de l’immunité offerte par 7DW8-5 contre trois familles virales respiratoires pertinentes (CoV, orthomyxovirus et paramyxovirus) à potentiel pandémique.
Les résultats de l’étude ont également montré que 7DW8-5 a une activité dirigée par l’hôte et spécifique au mécanisme. Bien que ce glycolipide ait produit plusieurs chimiokines/cytokines, son activité antivirale a été éliminée chez les souris CD1d-knockout (KO).
En outre, l’interféron γ (IFN-γ), un élément du système immunitaire inné dont il a été prouvé qu’il présentait de larges propriétés antimicrobiennes, s’est avéré être un autre élément essentiel du rôle protecteur du 7DW8-5. En effet, un prétraitement avec un anticorps monoclonal anti-IFN-γ inhibiteur a rendu l’effet protecteur de 7DW8-5 chez les souris de type sauvage drastiquement inefficace. De plus, il n’a démontré aucune protection chez les souris IFN-γ-KO.
Par conséquent, l’IFN-γ et le CD1d étaient nécessaires pour la in vivo activité 7DW8-5 ; cependant, on ne sait pas encore si ces deux facteurs seuls sont adéquats car il peut y avoir des médiateurs importants qui fonctionnent en aval de l’IFN-γ.
Les enquêteurs ont noté qu’une substance chimique comme le 7DW8-5, qui est facilement administrable et peu coûteuse à produire, peut aider à contenir la pandémie de COVID-19 et à répondre aux futures pandémies de virus respiratoires avant le développement de vaccins ou de médicaments.
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
