Dans la longue bataille pour créer un vaccin efficace contre le VIH, les scientifiques ont fait un bond en avant. Une nouvelle étude montre qu'une série de vaccins peut amadouer le système immunitaire pour produire des anticorps puissants capables de bloquer une large gamme de souches de VIH, y compris celles qui sont généralement les plus difficiles à arrêter.
Publié dans Immunité Le 7 mai 2025, la recherche provient d'une collaboration dirigée par des scientifiques de Scripps Research et du Karolinska Institute de Suède. Leurs résultats marquent une forte démonstration selon laquelle les anticorps largement neutralisants (BNABS) ont considéré comme un objectif clé pour la vaccination contre le VIH, être induit avec succès chez les primates non humains. Il indique également une nouvelle cible sur la protéine de pointe du VIH que les futurs anticorps pourraient être en mesure de se lier avec succès pour bloquer le virus.
Ce qui distingue ce travail, c'est que nous n'avons pas simplement vu les signes initiaux d'une réponse prometteuse; Nous avons en fait isolé des anticorps fonctionnels neutralisants et nous avons identifié exactement où ils se lient à la surface du virus. Cela nous dit non seulement que l'approche fonctionne, mais aussi spécifiquement pourquoi elle fonctionne. «
Richard Wyatt, auteur principal, professeur, Département d'immunologie et de microbiologie, Scripps Research
Parce que le VIH mute rapidement et qu'il y a littéralement des millions de souches différentes circulant chez l'homme du monde entier, les scientifiques ont concentré leurs efforts de recherche sur la création de vaccins qui peuvent stimuler le corps à produire des BNAB qui reconnaissent simultanément de nombreuses souches à la fois. Alors que certaines personnes produisent spontanément des BNAB après exposition au VIH, il a été un défi de créer un vaccin qui induit de manière fiable les BNAB chez les primates non humains ou les humains.
Une stratégie en deux étapes
Dans les nouveaux travaux, Wyatt et son équipe ont d'abord conçu un imit pour la section clé du VIH Spike-A de la machinerie du VIH que les anticorps ciblent pour bloquer l'infection. Contrairement aux conceptions antérieures, les nouveaux « mimiques de pointes » ne s'effondrent pas après l'injection et ressemblent étroitement à la structure de la protéine Spike VIH.
Ensuite, le groupe s'est tourné vers une stratégie de vaccination en deux étapes. Premièrement, ils ont amorcé le système immunitaire avec une version de la pointe imitée qui manquait de molécules de sucre clés, qui enduisent normalement la protéine et le rendent plus difficile à reconnaître. Cela a contribué à exposer une région critique et conservée de la pointe: le site de liaison du CD4, où la protéine de pointe se fixe aux cellules immunitaires humaines.
Après deux doses séquentielles du vaccin d'amorçage, cinq boosters ont été administrés, chacune à environ douze semaines d'intervalle. Cette série de booster de protéines de pointes de différentes souches VIH avec leur couche de sucre a été retrouvée le système immunitaire pour reconnaître la même région même lorsqu'elle était partiellement cachée.
La séquence délibérée des vaccins, selon les chercheurs, a été la clé du succès. « Nous ne nous sommes pas contentés de vacciner au hasard », explique Javier Guenaga, scientifique principal chez Scripps Research et co-pri-premier auteur du nouvel article. « Il s'agissait d'une approche rationnelle et guidée par la structure pour provoquer les bons types d'anticorps. »
Encourager les résultats
L'approche a porté ses fruits. Plusieurs des modèles animaux vaccinés ont produit des anticorps qui pourraient neutraliser les souches de VIH de « niveau 2 », qui sont parmi les plus difficiles à bloquer. À partir d'un modèle animal, les chercheurs ont isolé une famille d'anticorps, nommé LJF-0034, qui a neutralisé près de 70% d'un panel mondial de 84 souches VIH.
« Il est incroyablement excitant de voir un vaccin générer ce type de largeur chez les primates non humains », explique Shridhar Bale, scientifique principal, un co-premier auteur de l'ouvrage. « Et ce n'est pas seulement un seul-off. Nous avons vu des réponses ciblant ce site chez plusieurs animaux. »
Le groupe a ensuite montré que des anticorps comme le LJF-0034 se sont liés à un site auparavant non décrit sur le virus, pontant deux sections de la protéine de pointe. Les recherches futures peuvent aider à guider le développement de vaccins supplémentaires ciblant ce nouveau site prometteur. Wyatt dit que son équipe aimerait optimiser le vaccin afin qu'il puisse provoquer de manière fiable les réponses de type LJF-0034 dans une plus grande fraction des destinataires.
En fin de compte, un régime de vaccination efficace du VIH comprendra probablement une combinaison de vaccins qui donnent différents BNAB, tous agissant ensemble.
« C'est loin d'être un vaccin final », explique Wyatt. « Mais avoir une nouvelle cible très efficace est incroyablement excitant et aidera à façonner nos efforts à l'avenir. »
Un candidat vaccinal utilisé dans cette étude est déjà testé dans un essai clinique de phase 1, les premiers résultats attendus bientôt. Dans cet essai, les participants humains reçoivent la même protéine de pointe (manquant de molécules de sucre) utilisées comme vaccin d'amorçage dans cette étude.
