Dans une étape susceptible de faire progresser le traitement personnalisé du cancer, les scientifiques ont pour la première fois montré chez des patients que les niveaux de biomarqueurs ne suffisent pas à dire quels patients sont susceptibles de mieux répondre à l’immunothérapie.
Au lieu de cela, les cliniciens doivent comprendre comment les cellules immunitaires et les tumeurs interagissent chez un patient, plutôt que simplement les niveaux de chacune des protéines associées présentes, pour prescrire le meilleur traitement.
L’équipe de recherche, du Centre d’innovation thérapeutique de l’Université de Bath (CTI-Bath) aux côtés de collègues de Bordeaux, en France, a publié l’étude dans la revue Cancers, comme article vedette.
Les résultats valident une plate-forme d’imagerie quantitative utilisée au CTI-Bath qui peut prédire si un patient atteint de cancer répondrait à un traitement d’immunothérapie.
Les cancers échappent à la détection par le système immunitaire, se rendant invisibles à la réponse anti-tumorale naturelle et la bloquant activement. Un type d’immunothérapie, appelé inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, sont des anticorps qui suppriment les freins que la tumeur a appliqués au système immunitaire. Cela réactive la réponse anticancéreuse naturelle des patients, qui détruit alors la tumeur.
Actuellement, les cliniciens utilisent des méthodes commerciales pour déterminer les niveaux de régulateurs de point de contrôle immunitaire (protéines) chez les patients afin d’évaluer si une immunothérapie est nécessaire.
Cependant, tous les patients ne répondent pas bien et la thérapie peut avoir des effets secondaires graves. Il est donc crucial de trouver une manière plus précise d’identifier les patients qui bénéficieront du traitement.
Pour étudier le rôle de ces types de régulateurs de points de contrôle immunitaires chez les patients atteints de cancer, l’équipe de recherche de l’Institut du cancer Bergonie (Bordeaux France) et les professeurs de l’Université de Bath Banafshe Larijani (directeur du Centre d’innovation thérapeutique (CTI-Bath) , et Stephen Ward (professeur de biologie des leucocytes), ont recruté des patients atteints de tumeurs pulmonaires métastatiques qui subissaient un traitement appelé ablation par radiofréquence (RFA) au Bergonie Cancer Institute.
Dans certains cas, le traitement des tumeurs d’un poumon à l’aide de la RFA peut également réduire la taille des tumeurs de l’autre poumon. On pense que cet effet est dû au fait que le traitement du cancer provoque une réponse immunitaire anti-tumorale, mais peut être limité par les interactions des régulateurs des points de contrôle immunitaires. Dans ce processus, les protéines interagissent comme une serrure et une clé, les protéines régulatrices pénétrant dans leurs cibles protéiques du système immunitaire et les fermant, compromettant ainsi la réponse immunitaire.
Les chercheurs ont comparé les niveaux de ces régulateurs et de leurs cibles avec la façon dont ils interagissaient réellement – le niveau d ‘«engagement» (et donc leur état d’activation) – à l’aide de la plateforme d’imagerie moléculaire immuno-FRET qui a été développée par le professeur Larijani et ses collègues en Royaume-Uni et l’UE. iFRET peut établir comment les molécules interagissent à l’échelle nanométrique dans des cellules individuelles et des échantillons de tissus.
C’est la première fois que ces interactions sont quantifiées chez les patients RFA, et elles montrent que l’engagement n’est pas corrélé à la quantité de protéines présentes – ce qui signifie que la prescription basée sur les niveaux de protéines présentes a peu de chances d’être adaptée.
Le professeur Banafshe Larijani a déclaré: « Ces résultats montrent que vous pouvez obtenir une meilleure image de ce qui se passe chez un patient en mesurant l’engagement des interactions des points de contrôle immunitaires, prédisant ainsi plus précisément le niveau de suppression immunitaire et la réponse probable au traitement RFA, au lieu de simplement les niveaux Nous espérons que cela entraînera un changement dans la façon dont l’immunothérapie est prescrite aux patients atteints d’ARF afin qu’elle soit personnalisée à un individu.
« De plus, nous sommes ravis que l’étude montre que l’iFRET fournit une méthode d’enquête immunitaire quantitative avancée, par opposition à l’enquête immunitaire qualitative, des patients, ce qui augmentera considérablement l’accès des patients à la médecine de précision. »
Ces travaux soulignent l’importance de développer des approches personnalisées de thérapies anticancéreuses plus ciblées et donc susceptibles d’être plus efficaces. Ceci est avantageux non seulement pour les patients qui recevront les traitements les plus susceptibles de fonctionner pour eux, mais aussi pour le NHS et d’autres services de santé, qui seront plus efficaces en termes de résultats positifs pour les patients et de coûts de traitement.
Stephen Ward, professeur de biologie des leucocytes
L’équipe espère maintenant approfondir ses travaux, impliquant d’autres cancers et d’autres techniques ablatives comme la cryoablation.
L’étude a été financée par le « groupe interrégional de recherche Clinique et d’innovation (GIRCI) » et par Boston Scientific.
