Une équipe de Singapour dirigée par des cliniciens-scientifiques et des chercheurs du National Cancer Center Singapore (NCCS) a découvert un lien génétique permettant de mieux prédire la réponse au traitement des patients récidivants / réfractaires atteints de lymphome à cellules T tueur naturel (NKTCL), une forme très agressive de leucémie.
L'équipe a effectué un séquençage du génome entier, pour identifier la mutation du gène PD-L1 comme un biomarqueur fiable pour identifier les patients atteints de lymphome avec une forte probabilité de réponse positive au traitement anti PD-1, un type d'immunothérapie, qui a montré des résultats thérapeutiques prometteurs. Les résultats marquants ont été récemment publiés dans la revue High-Impact Factor, Leucémie.
Le lymphome à cellules T tueur naturel (NKTCL) est un type de lymphome non hodgkinien qui est répandu en Asie. Il s'agit d'un cancer rare et agressif qui n'a actuellement aucune option thérapeutique ciblée.
Le traitement standard du NKTCL est une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie. Cependant, les patients atteints de NKTCL ont un mauvais pronostic et sont souvent confrontés à des rechutes. Le taux de survie globale à trois ans est inférieur à 30% pour les patients à haut risque.
L'équipe du NCCS a lancé cette étude en 2016, lorsqu'un groupe de cliniciens de Singapour et de Hong Kong a observé que certains patients NKTCL en rechute / réfractaire répondaient très bien au Pembrolizumab lorsque le traitement standard n'était plus efficace.
Le pembrolizumab, un anticorps monoclonal anti-PD-1, est une forme d'immunothérapie couramment utilisée pour traiter le cancer du poumon. Des réponses encourageantes ont été observées chez certains patients atteignant finalement une rémission complète sans trace de cancer détectable. ?
Cette observation positive a conduit l'équipe à se plonger dans une étude plus approfondie de l'utilisation du traitement anti-PD-1 chez les patients NKTCL. L'équipe a séquencé l'ensemble du génome des tumeurs traitées avant le pembrolizumab des patients et étudié leur profil moléculaire.
Après avoir découvert une altération structurelle du gène PD-L1 du patient, l'équipe a travaillé avec des collaborateurs à Singapour et dans des pays comme la Chine, Hong Kong et la Corée du Sud pour étudier davantage de patients traités par pembrolizumab. Un total de 19 patients récidivants / réfractaires ont été étudiés.
Une réponse globale de 47% (9/19) a été observée dont 7 ont obtenu une réponse complète sans aucune trace de cancer détectée dans leur sang et / ou leur moelle osseuse. L'altération du gène a été trouvée chez 4 des 7 patients qui ont répondu favorablement au pembrolizumab.
En 2017, SingHealth, le cluster de la santé publique dont fait partie le NCCS, a déposé un brevet pour la technologie, qui était le résultat des recherches de l'équipe sur cette réponse génomique.
Un accord de licence avec Lucence Diagnostics a permis à la société de biotechnologie de développer cette technologie en un test de diagnostic, afin de déterminer quels patients bénéficieront du traitement ciblé. Le développement de ce test clinique est terminé et est prêt à être déployé.
Le professeur Lim Soon Thye, vice-président du comité médical du groupe SingHealth; Directeur médical adjoint, NCCS (clinique); Le doyen associé principal, Programmes de médecine, École de médecine Duke-NUS et chercheur principal de l'étude a déclaré:
Il est essentiel de guider le choix de la thérapie pour les patients atteints de cancer, où le traitement doit être opportune et les médicaments peuvent être coûteux. Il n'est pas facile de combler le fossé entre le banc et le chevet du patient, il est donc particulièrement gratifiant de pouvoir traduire nos résultats en applications cliniques qui profiteront directement aux patients et aux systèmes de santé. «
Le Dr Ong Choon Kiat, chercheur principal, Division de la recherche cellulaire et moléculaire (CMR) – Lymphoma Genomic Translational Laboratory, NCCS, a ajouté: « L'étude sur la façon dont les patients NKTCL répondent à l'immunothérapie a été limitée à ce jour. Nous sommes heureux que notre étude ait identifié des biomarqueurs robustes qui améliorent de manière fiable la sélection des traitements pour les patients qui auront une forte probabilité de répondre positivement. «
« Cette découverte du gène PD-L1 comme indicateur de réponse fiable a été rendue possible grâce à la participation de nos patients et à la collaboration avec des partenaires multi-sites. »
Le professeur William Hwang, directeur médical du National Cancer Center Singapore, a déclaré: «Cette importante traduction du laboratoire au chevet du patient offrira aux patients cette forme agressive de cancer du sang, avec des avantages significatifs en termes de résultats pour la santé et d'économies de coûts. Nous sommes ravis de travailler avec des partenaires comme Lucence Diagnostics qui développent des kits de test qui amélioreront les résultats cliniques et réduiront les coûts de santé pour les patients dans le monde. «
Le Dr Tan Min-Han, PDG fondateur et directeur médical de Lucence Diagnostics, a déclaré: «Notre vision est un monde sans cancer, et ce partenariat avec le National Cancer Center Singapore permettra à Lucence de fournir cette technologie innovante dans le monde entier pour obtenir une meilleure sélection de traitement pour les patients NKTCL . Nous avons déjà achevé le développement du test, et le test sera progressivement mis à disposition en Asie et aux États-Unis. «
L'équipe du NCCS prévoit maintenant de se lancer dans d'autres études pour explorer l'utilisation étendue du test pour d'autres types de cancer, y compris le cancer de la prostate, de l'ovaire et du poumon. Outre des chercheurs d'établissements de santé publics et privés, l'étude a impliqué la participation de l'Agence pour la science, la technologie et la recherche (A * STAR), l'Institut du génome de Singapour et des chercheurs de Chine, de Hong Kong et de Corée du Sud.
La source:
Référence du journal:
Lim, J. Q., et al. (2020) Le séquençage du génome entier identifie les répondeurs au pembrolizumab dans le lymphome récidivant / tueur naturel réfractaire / lymphome T. Leucémie. est ce que je.
