De nouveaux indices génétiques révèlent pourquoi certaines personnes peuvent être prédisposées à la myocardite ou à la péricardite après la vaccination Covid-19, offrant une nouvelle idée des réponses immunitaires et de la sécurité des vaccins.
Étude: Association à l'échelle du génome de la myocardite et de la péricardite après la vaccination Covid-19. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock
Vos gènes pourraient-ils affecter la façon dont votre corps réagit au vaccin contre une maladie du coronavirus 2019 (Covid-19)? Bien que l'inflammation cardiaque après la vaccination soit rare, les scientifiques ont identifié des variantes génétiques spécifiques qui peuvent augmenter le risque.
Une étude récente d'une équipe de chercheurs suédois, publié dans la revue Vaccins au npjfait la lumière sur les raisons pour lesquelles certaines personnes développent une myocardite ou une péricardite après avoir reçu les vaccins à l'acide ribonucléique messager Covid-19.
Sommaire
Vaccins contre le covid-19
Depuis le déploiement mondial des vaccins Covid-19, des milliards de doses ont été administrées pour contrôler la pandémie. Bien que la plupart des effets secondaires soient légers, un petit nombre de personnes, en particulier les jeunes hommes, ont connu une inflammation cardiaque, en particulier la myocardite ou la péricardite, peu de temps après avoir reçu un vaccin ARNm. Ces conditions impliquent une inflammation du muscle cardiaque ou du sac environnant, apparaissant généralement dans la semaine suivant la deuxième dose.
Les recherches actuelles suggèrent que ces réactions rares peuvent être liées à la façon dont le système immunitaire réagit au vaccin, en particulier la protéine de pointe du virus. Cependant, les mécanismes biologiques exacts restent flous. Des facteurs tels que l'âge, les hormones sexuelles et les conditions immunitaires préexistantes ont été proposées comme contributeurs, mais aucune explication génétique claire n'a été confirmée.
À propos de l'étude
Cette étude a été réalisée à l'aide de données de la cohorte suédégène-Covid19-myoperic, un groupe de 66 personnes en Suède qui ont développé une myocardite, une péricardite ou une périmyocardite après avoir reçu un vaccin Covid-19. Les participants ont eu 18 ans ou plus et ont fait confirmer leurs diagnostics par des professionnels de la santé en fonction des dossiers cliniques et de l'imagerie cardiaque.
Seuls les cas évalués comme étant définitivement ou éventuellement liés à la vaccination ont été inclus. Chaque cas a été soigneusement évalué en utilisant les critères de l'Organisation mondiale de la santé, en se concentrant sur le calendrier, les symptômes et les explications alternatives possibles.
Un groupe témoin de près de 5 000 personnes du registre du jumeau suédois a également été inclus. Tous les participants ont fourni des échantillons de sang ou de salive et des données sur les antécédents médicaux, le mode de vie et l'utilisation des médicaments. Environ 41% des patients se sont complètement rétablis en trois mois, tandis que d'autres ont connu une récupération prolongée ou incomplète. Les deux groupes ont subi des tests génétiques en utilisant des réseaux d'acide désoxyribonucléique à haut débit (ADN), avec des étapes de contrôle de la qualité rigoureuses pour vérifier les informations manquantes, les variantes rares et les différences de population.
Les auteurs notent que, comme ces conditions sont très rares, la taille de l'échantillon était petite, ce qui peut limiter la certitude statistique et la généralisation des résultats.
Les chercheurs ont mené une étude d'association à l'échelle du génome utilisant un logiciel spécialisé pour trouver des différences d'ADN qui pourraient être liées à une inflammation cardiaque après la vaccination. L'analyse s'est concentrée sur l'identification des polymorphismes monocléotidiques (SNP), ou des changements mineurs de l'ADN, qui se sont produits plus souvent chez les patients que chez les témoins.
Chaque cas a également subi un examen médical complet. Les patients ont reçu divers tests cardiaques standard, tels que l'électrocardiographie, l'échocardiographie et l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM). Des tests de laboratoire ont été effectués pour vérifier les marqueurs de l'inflammation et des lésions cardiaques. Les antécédents médicaux ont également été analysés pour comprendre d'autres conditions de santé et médicaments qui pourraient avoir contribué à leurs réactions.
L'objectif de l'étude était de déterminer si des variantes génétiques pouvaient être associées à ces réactions rares mais graves. Cela pourrait conduire à des stratégies de vaccin personnalisées et à une meilleure compréhension de la réponse immunitaire aux vaccins d'ARNm.
Conclusions majeures
L'étude a révélé que des variations génétiques spécifiques peuvent augmenter le risque de développer une inflammation cardiaque après avoir reçu un vaccin ARNm Covid-19. Chez les patients qui ont développé une péricardite ou une périmyocardite, trois variantes génétiques situées près du gène SCAF11 étaient fortement associées à la maladie. Ces variantes, identifiées comme RS536572545, RS146289966 et RS142297026, étaient beaucoup plus fréquentes chez les individus affectés par rapport à la population générale.
Le gène SCAF11 est impliqué dans la pyroptose, une forme de mort cellulaire qui provoque une inflammation intense. Cette connexion a suggéré que les individus avec certaines versions de ce gène peuvent connaître une réponse inflammatoire exagérée au vaccin. Ces résultats étaient particulièrement forts chez les personnes qui ont reçu les vaccins Cournaty ou Spikevax, qui sont tous deux des vaccins d'ARNm. Aucune association génétique significative n'a été trouvée lors de l'examen des vaccins individuels autres que SpikeVax pour la myocardite, et pour le gène SCAF11, aucune signification n'a été observée lorsqu'elle est stratifiée par vaccin individuel.
Pour la myocardite, une variante différente – RS570375365 dans le gène LRRC4C – a été significativement associée aux cas qui se sont produits après la vaccination de Spikevax. Ce gène est connu pour jouer un rôle dans la signalisation immunitaire et a été lié à la fonction cardiaque et cérébrale. Des variantes de LRRC4C ont également été associées à une sensibilité et à de graves résultats de Covid-19 dans les études précédentes.
Malgré leurs caractéristiques cliniques similaires, ces résultats génétiques indiquent différentes voies biologiques sous-jacentes à la myocardite et à la péricardite. Les auteurs de l'étude avertissent que les estimations du rapport de cotes (OR) pour ces variantes génétiques rares devraient être interprétées avec soin, car l'incertitude statistique est plus grande lorsqu'il y a peu ou pas de variation observée entre les témoins. Cependant, la petite taille de l'échantillon et l'utilisation d'informations cliniques disponibles plutôt que les critères de diagnostic standardisés utilisés dans le monde ont présenté certaines limites pour tirer des conclusions généralisables. De plus, les diagnostics ont été posés sur la base des résultats cliniques et d'imagerie, plutôt que de l'application systématique de critères internationaux tels que ceux de l'American College of Cardiology (ACC), de la Société européenne de cardiologie (ESC) ou de la collaboration de Brighton, qui pourrait affecter la comparabilité avec d'autres études. Prouver un lien causal direct entre le vaccin et ces conditions restent complexes.
Conclusions
Dans l'ensemble, les résultats ont mis en évidence un lien génétique potentiel à de rares occurrences de myocardite et de péricardite après la vaccination de l'ARNm de Covid-19. En mettant en évidence des gènes spécifiques et des voies inflammatoires, l'étude a offert de nouvelles pistes pour étudier pourquoi seules certaines personnes développent des effets secondaires graves après la vaccination.
Bien que davantage de recherches soient nécessaires pour confirmer ces résultats dans des groupes plus importants, l'étude marque une étape importante dans la compréhension des réponses individuelles à la vaccination et l'amélioration de la confiance du public dans les programmes d'immunisation.
