Les tests génétiques peuvent identifier les patients atteints d'un cancer de la gorge HPV positif qui peut bénéficier de doses de radiothérapie plus faibles, selon la recherche de la Cleveland Clinic. L'étude, publiée dans le Journal of Clinical Investigations'appuie sur un ensemble croissant de preuves que la radiothérapie peut être personnalisée en utilisant la génomique tumorale, les approches de traitement potentiellement transférées de la norme, où la radiation est prescrite à une dose uniforme, à une dose de rayonnement ajustée génomique (GARD), où la radiation est prescrite à un effet souhaité.
La dose de rayonnement standard actuelle pour le cancer de la gorge HPV positif est de 70 gris (Gy), qui offre des taux de guérison entre 80% et 95%, mais peut provoquer des effets secondaires durables comme des problèmes de déglutition et de respiration. Jusqu'à présent, les tentatives de baisse des doses de rayonnement (par exemple, à 60Gy) ont échoué dans les essais cliniques. n'ont pas été des stratégies prouvées pour désamrégation de la dose,
Il y a eu un sentiment sur le terrain que nous sommes coincés. Toutes les preuves nous indiquent que des doses plus faibles devraient fonctionner, mais les essais cliniques n'ont pas pu le prouver. Nous voulions demander: la pièce manquante pourrait-elle être la génétique? »
Jacob Scott, MD, DPHIL, auteur principal de l'étude, radioto oncologue à la Cleveland Clinic
Ils se sont tournés vers le modèle de dose de rayonnement ajusté en génomique (GARD), que le Dr Scott avait développé en collaboration avec l'oncologue radiodirominier du Moffitt Cancer Center Javier Torres-Roca, MD.
GARD utilise l'expression du gène tumoral pour calculer la dose de rayonnement minimale nécessaire pour contrôler le cancer. Contrairement aux modèles qui reposent uniquement sur des caractéristiques cliniques telles que la taille des tumeurs ou les antécédents de tabagisme, GARD intègre les données génomiques de dix gènes de radiosensibilité pour prédire la réponse spécifique au patient.
Le Dr Scott et le Dr Torres-Roca ont précédemment validé GARD à travers plusieurs types de cancer. Pour voir si Gard pourrait être utilisé dans le cancer du HPV + de la tête et du cou, Drs. Scott et Torres-Roca se sont associés à l'oncologue de la tête et du cou de renommée internationale Lisa Licitra, MD, de la Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori à Milan, en Italie. Le Dr Licitra et son équipe ont été les moteurs de The Big Data To décider du projet, la plus grande base de données sur les patients atteints de cancer de la tête et du cou au monde.
L'analyse des données de 191 patients de la base de données a confirmé que des scores GARD plus élevés étaient associés à des résultats de survie améliorés, même lorsque les patients ont reçu la même dose de radiothérapie. Les chercheurs ont ensuite appliqué GARD rétrospectivement aux participants d'un essai clinique sans succès 2024 qui a testé 60 Gy au lieu de 70 Gy. Alors que la survie globale était légèrement inférieure à 60 Gy (96–98% contre 99%), l'analyse GARD a révélé qu'environ 22% des patients auraient probablement maintenu d'excellents résultats à une dose personnalisée plus faible.
« Il s'agit d'un contexte essentiel pour planifier la prochaine vague d'essais cliniques », explique le Dr Licitra. « Cela montre que la génétique peut nous aider à sélectionner les bons patients pour des doses réduites, ce que nous ne pourrions pas faire auparavant. »
« Ce travail s'appuie directement sur près de deux décennies de recherche sur la radiosensibilité et la génomique », ajoute le Dr Torres-Roca. « Nous avons montré que l'intégration de la génomique dans la radiation oncologie est non seulement faisable, mais essentielle si nous voulons dépasser les limites de la possibilité d'une taille unique. »
L'équipe espère que ces résultats ouvriront la voie à de nouvelles études cliniques qui intègrent GARD dans la prise de décision avant le début du traitement.
« Nous avons déjà des essais ouverts en utilisant GARD dans d'autres cancers », explique le Dr Scott. « À notre connaissance, il s'agit de l'une des deux seules approches qui ont réussi à abaisser la dose de radiothérapie pour les patients. Nous sommes sur le point d'atteindre le Saint Graal en radiothérapie, passant à un traitement vraiment personnalisé. »
