Une étude menée auprès de patients atteints d'un cancer du poumon métastatique par des chercheurs basés au Brésil et aux États-Unis a révélé que leurs performances lors de tests physiques simples tels que s'asseoir, se tenir debout et marcher peuvent aider les médecins à établir un pronostic et une approche thérapeutique.
Un article sur l'étude est publié dans le Journal européen d'investigation clinique.
Les résultats comprenaient également l'identification dans le plasma sanguin des volontaires de deux substances – la sérine et le M22G – susceptibles de devenir des biomarqueurs capables d'indiquer quels patients sont les plus susceptibles de répondre à la chimiothérapie.
L'étude a été soutenue par la FAPESP (projets 16/20187-6 et 19/17009-7) et a été menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de São Paulo (FM-USP) au Brésil et de la faculté de médecine de Harvard aux États-Unis.
Comme l'explique Willian das Neves Silva, premier auteur de l'article, le syndrome de cachexie et d'anorexie, caractérisé par une perte de masse musculaire squelettique due à une consommation intense de tissu musculaire et adipeux, est une caractéristique courante du cancer à un stade avancé et est généralement associé à une perte de masse musculaire. d'appétit, de fatigue et de faiblesse musculaire.
Dans le cas du cancer du poumon, et plus particulièrement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), forme de cancer du poumon la plus fréquente, l'étude a montré que la mesure de la masse musculaire n'est pas suffisante à des fins pronostiques et qu'il faut également prendre en compte la fonction musculaire. compte.
« Nous avons vu que la fonction est plus importante. Pas seulement les muscles, mais ce que le patient peut en faire. L'étude a montré que la forme physique compte plus que la masse musculaire. La plupart des patients étaient affaiblis et souffraient d'un certain degré de cachexie (perte prononcée de poids et de masse musculaire). Les patients ayant de meilleures performances physiques vivent plus longtemps, et cela n'a rien à voir avec leur état général », a déclaré Silva, qui a mené l'enquête pour sa recherche doctorale, avec trois directeurs de thèse : Gilberto de Castro Junior, professeur à FM-USP ; Patrícia Chakur Brum, professeur à l'École d'éducation physique et de sport (EEFE-USP) et Kathryn J. Swoboda, chercheuse au Massachusetts General Hospital, le plus grand hôpital universitaire de la Harvard Medical School.
Selon les auteurs, les résultats de l’étude peuvent aider les oncologues à gérer plus efficacement la chimiothérapie et à orienter les patients vers des soins palliatifs ou vers des spécialistes de disciplines complémentaires si nécessaire.
« Nous avons montré que les patients qui avaient de mauvais résultats lors des tests physiques simples présentaient également une consommation d'oxygène altérée, alors que les patients qui avaient de bons résultats étaient satisfaisants dans cet élément. Nous pensons que le processus inflammatoire associé à la tumeur se traduit par un ensemble de métabolites circulant dans la circulation sanguine avec effets potentiellement négatifs sur le métabolisme des cellules musculaires. D'une manière ou d'une autre, ces cellules sont endommagées par des toxines qui réduisent la consommation d'oxygène, aggravant leur état général », a déclaré Castro Junior.
Le cancer du poumon tue plus d'hommes que tout autre type de cancer, et chez les femmes, il arrive en deuxième position, selon l'Institut national du cancer (INCA) du Brésil. Les tumeurs sont classées selon le type de cellule et chacune se développe différemment. Le CPNPC est le plus courant, représentant 80 % du total.
« C'est très fréquent, et malheureusement la survie médiane est très faible – environ dix mois », a déclaré Castro Junior, ajoutant que le cancer du poumon est associé au tabagisme dans plus de 90 % des cas et que la prévention est importante. « Nous parlons de patients âgés de 60 à 65 ans qui ont longtemps fumé. »
Méthodologie
L'échantillon de l'étude comprenait 55 patients atteints d'un CPNPC ayant fréquenté l'Institut du cancer de l'État de São Paulo (ICESP). La plupart étaient des hommes, tous fumeurs. Ils ont été soignés entre avril 2017 et septembre 2020 et ont été suivis pendant environ trois mois en moyenne au cours d'une chimiothérapie administrée à l'hôpital.
Des tests physiques, des prélèvements sanguins et des tomodensitogrammes ont eu lieu au Brésil. Lors de tests physiques visant à évaluer la capacité avant le début du traitement, les patients ont été invités à se lever, à marcher trois mètres, à revenir et à se rasseoir ; asseyez-vous et levez-vous dix fois ; et marchez encore six minutes. Un groupe de 23 patients a subi un test d'endurance sur un vélo ergomètre tout en portant un masque à oxygène et en augmentant constamment leur vitesse.
« Certains de ces patients avaient perdu 30 kg au cours des six mois précédents et semblaient affaiblis, mais affichaient néanmoins une endurance adéquate. Nous en avons conclu qu'il n'y avait pas de lien direct entre la masse musculaire et la performance et qu'ils seraient également capables de supporter la chimiothérapie. « L'activité physique est importante, à notre avis, même lorsqu'elle est pratiquée en fonction des capacités de chacun, et elle peut avoir un effet positif pendant le traitement », a déclaré Silva.
À Harvard, les échantillons de sang et les cellules musculaires collectés au Brésil ont été soumis à une analyse métabolomique pour détecter les produits intermédiaires ou finaux de leur métabolisme afin d'identifier des molécules pouvant être utilisées comme marqueurs de la maladie.
Comme indiqué, la sérine et le M22G ont été identifiés comme biomarqueurs potentiels d'une réponse positive à la chimiothérapie. La sérine est un acide aminé non essentiel qui participe à plusieurs processus métaboliques, comme la synthèse des protéines, et est également nécessaire au fonctionnement des cellules musculaires. Un excès de sérine dans les cellules est associé à la croissance tumorale. L'inhibition de la sérine peut aider à réduire les tumeurs et a été suggérée comme un élément potentiel du traitement du cancer.
« Nous avons montré que les deux substances étaient liées aux performances de ces patients et pourraient servir de marqueurs de ces performances à l'avenir. Cependant, des recherches supplémentaires doivent être menées à ce sujet », a déclaré Silva.
Les prochaines étapes consisteront à réanalyser toutes les données de tous les patients à l'aide de l'intelligence artificielle à la recherche de biomarqueurs pouvant aider à comprendre le mécanisme de la maladie et à déterminer si l'exercice physique pendant la chimiothérapie peut améliorer la santé globale des patients atteints de CPNPC.
Qualité musculaire
Des découvertes plus récentes du même groupe de recherche, publiées dans la revue Communications JCSMmontrent que l'inflammation, l'aversion alimentaire et la graisse intramusculaire peuvent toutes être utilisées comme prédicteurs du pronostic chez les patients atteints d'un CPNPC métastatique.
« Dans cette nouvelle analyse, nous avons inclus un autre groupe de patients dont les performances aux tests physiques étaient encore pires que celles de l'étude précédente. Nous les avons analysés comme un seul groupe et avons constaté que les patients présentant les pires inflammations, aversions alimentaires et graisse intramusculaire ont survécu. « La graisse intramusculaire était une indication d'une mauvaise qualité musculaire, conduisant à de mauvaises performances aux tests physiques », a déclaré Silva.
Un objectif de recherche à long terme est de comprendre comment l’exercice physique pourrait fonctionner comme une sorte de « remède », complétant le traitement. « Nous savons que les patients présentant une mauvaise fonction musculaire survivent moins. Pourrions-nous d'une manière ou d'une autre inverser ce processus en améliorant la fonction musculaire grâce à l'exercice, en rendant ces cellules plus résistantes à l'inflammation, en brisant le cercle vicieux de la cachexie et de la perte musculaire et en renforçant l'effet antitumoral du traitement. « C'est ce que nous cherchons à découvrir maintenant », a déclaré Castro Junior.
Ces études font partie du projet thématique « Cancer et cœur : nouveaux paradigmes de diagnostic et de traitement », dirigé par Carlos Eduardo Negrão, professeur titulaire à l'EEFE-USP et à la FM-USP.
