Des scientifiques de l’UC San Francisco ont montré que les thérapies cellulaires modifiées par des gènes peuvent être utilisées pour traiter avec succès les maladies cardiovasculaires et pulmonaires, ouvrant potentiellement la voie au développement de thérapies cellulaires moins coûteuses pour traiter des maladies pour lesquelles il existe actuellement peu d’options viables.
L’étude, chez la souris, est la première dans le domaine émergent de la thérapie cellulaire régénérative à montrer que des produits issus de cellules souches pluripotentes induites spécialement conçues, appelées cellules « HIP », peuvent être utilisés avec succès pour traiter des maladies majeures tout en évitant le système immunitaire. Les résultats subvertissent la réponse immunitaire qui est une cause majeure d’échec de greffe et constitue un obstacle à l’utilisation de cellules modifiées comme thérapie.
« Nous avons montré que les cellules HIP produites par génie immunitaire échappent de manière fiable au rejet immunitaire chez les souris avec différents types de tissus, une situation similaire à la transplantation entre des individus humains non apparentés. Cette évasion immunitaire a été maintenue dans les tissus malades et les tissus avec un faible apport sanguin sans l’utilisation d’aucun médicaments immunosuppresseurs. » a déclaré Tobias Deuse, MD, titulaire de la chaire Julien IE Hoffman, MD en chirurgie cardiaque et premier auteur de l’étude.
La recherche de Deuse est un exemple de « thérapies vivantes », un pilier émergent de la médecine dans lequel les traitements sont largement définis comme des cellules humaines et microbiennes vivantes qui sont sélectionnées, modifiées ou conçues pour traiter ou guérir une maladie.
L’étude apparaît dans PNAS (Actes de l’Académie nationale des sciences des États-Unis d’Amérique).
Les « cellules souches universelles » évitent la détection immunitaire
Les perspectives de générer des cellules spécialisées dans une boîte qui peuvent être transplantées chez des patients pour traiter diverses maladies sont encourageantes, rapportent les scientifiques. Cependant, le système immunitaire reconnaîtrait immédiatement les cellules récupérées d’un autre individu et les rejetterait. Par conséquent, certains scientifiques pensent que les thérapies cellulaires personnalisées doivent être générées à partir de zéro en utilisant un échantillon de sang de chaque patient comme matériau de départ.
Le groupe de recherche de l’UCSF a suivi une approche différente, en utilisant l’édition de gènes pour créer des « cellules souches universelles » (appelées cellules HIP) qui ne sont pas reconnues par le système immunitaire et peuvent être utilisées pour créer des « cellules thérapeutiques universelles ».
L’équipe a testé la capacité de ces cellules à traiter trois maladies majeures affectant différents systèmes organiques : la maladie artérielle périphérique ; maladie pulmonaire obstructive chronique due à un déficit en alpha1-antitrypsine; et l’insuffisance cardiaque, une épidémie de plus en plus mondiale avec plus de 5,7 millions de patients rien qu’aux États-Unis et quelque 870 000 nouveaux cas par an.
Les scientifiques ont transplanté des cellules HIP spécialisées de génie immunitaire dans des souris atteintes de chacune de ces conditions et ont pu montrer que la thérapie cellulaire pouvait soulager la maladie artérielle périphérique des membres postérieurs, prévenir le développement de maladies pulmonaires chez les souris présentant un déficit en alpha1-antitrypsine et soulager insuffisance cardiaque chez la souris après infarctus du myocarde.
Pour améliorer l’aspect translationnel de cette étude de validation de principe, les chercheurs ont évalué l’efficacité du traitement à l’aide de paramètres standard pour des essais cliniques humains axés sur les résultats et la fonction des organes.
La promesse d’une option abordable
Deuse, qui est également directeur chirurgical du Transcatheter Valve Program et dirige la chirurgie cardiaque minimalement invasive, prévoit d’explorer le potentiel de ces cellules souches universelles pour le traitement d’autres affections endocriniennes et cardiovasculaires. Il a noté qu’en raison de la nouveauté de l’approche, une introduction prudente et mesurée dans les essais cliniques sera cruciale. Une fois que l’on en saura davantage sur la sécurité humaine, a-t-il déclaré, il sera plus facile d’estimer quand les traitements utilisant les cellules HIP pourraient être approuvés et disponibles pour les patients.
L’un des grands avantages de cette approche, a déclaré Deuse, est que la stratégie de l’ingénierie immunitaire a un prix raisonnable. Cela rendrait la fabrication de thérapies cellulaires universelles de haute qualité plus rentable, pourrait permettre le traitement futur de populations de patients plus importantes et faciliterait l’accès pour les patients des communautés mal desservies.
« Pour qu’un produit thérapeutique ait un large impact, il doit être abordable », a déclaré Deuse. « C’est pourquoi nous nous concentrons autant sur l’ingénierie immunitaire et le développement de cellules universelles. Une fois les coûts réduits, l’accès pour tous les patients dans le besoin augmente. »
