Les tumeurs utilisent un mécanisme unique pour activer les cellules T régulatrices à des fins de protection

Immunologues à L’hôpital de recherche pour enfants St.Jude a découvert que les tumeurs utiliser un mécanisme unique pour activer les cellules T régulatrices pour protéger eux-mêmes contre les attaques du système immunitaire. Étonnamment, le mécanisme fait pas touché règlementaire T cell fonction en dehors du tumeur et peut donc limiter le toxicités immunitaires associées au ciblage des lymphocytes T régulateurs.

La découverte offre la promesse d’un traitement médicamenteux à arrêt sélectif règlementaire Cellules T dans une tumeur, rendu la tumeur vulnérable aux immunothérapies anticancéreuses qui activent le système immunitaire pour tuer la tumeur. Les chercheurs montré ce blocage tumeur-réglementaire associé T cellule aactivité tumeurs éliminées cellules Chez la souris et sensibilisé le cellules à l’immunothérapie anticancéreuse appelée thérapie anti-PD-1.

Le rechercher est apparu aujourd’hui dans le journal La nature.

Une tumeur contrôlée voie métabolique vers parer le système immunitaire

Les cellules T régulatrices contrôlent le système immunitaire et l’empêchent d’attaquer les propres tissus du corps dans les maladies auto-immunes telles que le lupus et la polyarthrite rhumatoïde.

«Le ciblage des cellules T régulatrices pour le traitement du cancer a certainement suscité un grand intérêt, car ils sont essentiels pour contrôler le système immunitaire des tumeurs», a déclaré auteur correspondant Hongbo Chi, Ph.D., du Département d’immunologie de St. Jude. « Mais le risque d’un tel ciblage est peut-être induisant une maladie auto-immune parce que ces cellules T sont essentielles pour équilibrer le corps réponse immunitaire.

« Notre découverte est passionnante car nous avons identifié une voie métabolique cette tumeurs avoir l’habitude de indépendamment reprogrammer règlementaire Cellules T, » il a dit. « Ainsi, nous pensons qu’il existe un potentiel d’inhibition cellule T régulatrice activation dans les tumeurs pour déclencher des réponses immunitaires antitumorales efficaces sans déclenchement toxicité auto-immune.« 

Gène de suivi règlement à une surprise

Reseunerchers a découvert le voie par difficile souris avec cellules de mélanome et alors analyser quels gènes ont été activés dans règlementaire Cellules T. Les enquêteurs tumeur comparée-infiltration réglementaire Cellules T avec cellules T régulatrices dans d’autres tissus à comparer gène activation.

L’expérience a révélé un commutateur génétique principal cette a été activé seul dans règlementaire Cellules T dans le microenvironnement tumoral. Til changer était un facteur de transcription famille appelé SREBP.

«Nous avons été surpris de trouver cette voie dépendant du contexte fonctionnant de manière sélective dans le microenvironnement tumoral,  » Chi mentionné. Seon Ah Lim, Ph.RÉ., un premier auteur de l’étude, ajoutée, « Il est incroyable nous pouvons cibler voies métaboliques dans cellules T régulatrices pour l’immunothérapie anticancéreuse tout en maintenant l’homéostasie immunitaire.« 

Les chercheurs ont déterminé que la tumeur spécifique règlementaire La voie des lymphocytes T a été activée dans une gamme de cancers: mélanome, cancer du sein et tête et cou cancer. Til spécifique à la tumeur la voie n’était past activé dans les modèles animaux d’inflammation ou maladie auto-immune.

gbloquer énétiquementroi le SREBP sentier sélectivement dans les cellules T régulatrices conduit à clairance rapide des cellules tumorales chez les souris atteintes de mélanome et d’adénocarcinome du côlon. Ciblage le chemin également réduit la croissance tumorale chez les souris avec tumeurs établies. Ble verrouillage de la voie n’a eu aucun effet sur le prolifération de cellule T régulatrices ou leur fonction globale du corps.

Blocage une voie libère la réponse immunitaire anticancéreuse

Bverrouiller la voie SREBP également déclenché une puissante réponse antitumorale chez les souris atteintes de mélanome traité avec immunothérapie appelée anti-PD-1. UNETraitement nti-PD-1 en solo était par ailleurs inefficace chez les souris. Cette forme d’immunothérapie inhibes l’interrupteur biochimique connu comme pprotéine de mort cellulaire programmée 1, ou PD-1. PD-1 est un point de contrôle changer eà protège les tumeurs en supprimant la réponse immunitaire à leur.

« Thérapie anti-PD-1 ne fonctionne actuellement que dans à propos de 20% oF des patients atteints du cancer, même si quand ça marche, la réponse est durable dans ces cas,« Chi mentionné. « Mles cancers pédiatriques ne répondent pas à anti-PD-1. Otes expériences ont montré que le blocage de cette voie lipidique a eu un effet assez remarquable sur la sensibilisation souris à la thérapie.

«Bien que nous ayons encore un long chemin de recherche devant nous, ces résultats suggèrent que si nous pouvons développer des médicaments pour contrôler ce contexte spécifique règlementaire La voie des cellules T chez les patients cancéreux, nous pouvons les rendre encore plus réactifs aux thérapies de points de contrôle immunologiques », a-t-il déclaré.