La thérapie par cellules CAR T produit des rémissions profondes et durables chez les patients atteints d’un myélome récidivant

Dans une avancée majeure dans le traitement du myélome multiple, une thérapie à base de cellules CAR T a généré des rémissions profondes et durables chez des patients qui avaient rechuté après plusieurs thérapies précédentes, a révélé un essai clinique international.

Dans une étude mise en ligne aujourd’hui par le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, les responsables des essais rapportent que près de 75% des participants ont répondu à la thérapie, connue sous le nom d’idecabtagene vicleucel (ide-cel), et un tiers d’entre eux ont eu une réponse complète ou la disparition de tous les signes de leur cancer. Ces taux, et la durée des réponses, sont nettement meilleurs que ceux produits par les thérapies actuellement disponibles pour les patients ayant de multiples rechutes, selon les enquêteurs.

Sur la base de ces résultats, une demande a été soumise à la Food and Drug Administration pour l’approbation d’ide-cel comme traitement standard pour les patients atteints d’un myélome récidivant ou résistant au traitement. Une décision sur la demande est attendue d’ici la fin du mois de mars 2021.

« Malgré de nombreuses avancées dans le traitement du myélome multiple, les rechutes sont fréquentes. Les patients dont la maladie continue de s’aggraver après avoir reçu un traitement standard ont relativement peu d’options de traitement qui offrent des taux de réponse élevés », a déclaré Nikhil Munshi, MD, du Dana-Farber Cancer Institute, qui a dirigé le procès. « Les résultats de cet essai représentent un véritable tournant dans le traitement de cette maladie. Au cours de mes 30 années de traitement du myélome, je n’ai vu aucune autre thérapie aussi efficace dans ce groupe de patients. »

Le myélome multiple est un cancer des plasmocytes, qui sont des globules blancs responsables de la fabrication d’anticorps contre les germes invasifs. La maladie est diagnostiquée chaque année chez environ 35 000 personnes aux États-Unis, ce qui en fait le deuxième cancer du sang le plus courant chez les adultes. Parmi les Afro-Américains, c’est le cancer du sang le plus courant.

Le traitement standard du myélome comprend trois classes principales de thérapie: les médicaments immunomodulateurs, les inhibiteurs du protéasome (qui bloquent l’action des structures de dégradation des protéines dans les cellules) et les anticorps anti-CD38. Les patients qui épuisent ces approches ont un besoin urgent de meilleurs traitements.

Comme toutes les thérapies à base de cellules CAR T, l’ide-cel est fabriqué en collectant les cellules T du système immunitaire du patient et en les modifiant génétiquement pour exprimer un récepteur d’une protéine sur les cellules cancéreuses. Réinfusées dans le patient, les cellules CAR T se fixent sur les cellules tumorales et les détruisent.

La cible de l’ide-cel est une protéine sur les cellules de myélome appelée antigène de maturation des cellules B, ou BCMA. Le BCMA présente plusieurs avantages en tant que cible thérapeutique dans le myélome, explique Munshi: Il est exprimé exclusivement sur les cellules plasmatiques et en quantités particulièrement importantes sur les cellules plasmatiques transformées en myélome; BCMA conduit des signaux importants pour la croissance et la survie des cellules myélomateuses; et il est exprimé chez pratiquement tous les patients atteints de la maladie.

Dans l’essai, une étude de phase 2 baptisée KarMMa, 128 patients atteints de myélome actif après avoir reçu au moins trois traitements antérieurs ont été traités avec une seule dose d’ide-cel (différentes doses ont été testées chez différents patients). À un suivi médian de 13,3 mois, 73% des patients ont eu une réponse – une réduction mesurable de leur cancer – et 33% ont eu une réponse complète ou mieux. Dans ce dernier groupe, 79% n’avaient pas de myélome détectable. La survie médiane sans progression – la durée après le traitement pendant laquelle la maladie ne s’est pas aggravée – était de 8 à 9 mois. Certains patients n’ont pas rechuté plus de deux ans après le traitement.

Ces résultats surpassent ceux obtenus par les traitements standard du myélome à récidive multiple. Des médicaments tels que le sélinexor, le panobinostat et l’isatuximab ont un taux de réponse de 25 à 30% et une survie sans progression de 3 à 4 mois.

Les effets secondaires les plus courants du traitement étaient une faible numération des cellules sanguines et le syndrome de libération de cytokines, un suivi fréquent de la thérapie à cellules CAR T dans laquelle le système immunitaire génère une réponse inflammatoire intensive. Les cliniciens ont développé des traitements efficaces pour cette condition.

Le succès de l’ide-cel chez des patients ayant subi plusieurs traitements antérieurs a incité les chercheurs à lancer des essais de traitement chez des patients aux stades précoces de la maladie.