Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont étudié les mécanismes immunologiques à l’origine de la diminution de l’efficacité des vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en évaluant la durabilité et l’ampleur des anticorps neutralisants et des réponses des cellules B et T mémoire aux doses de rappel de l’acide ribonucléique messager (ARNm) COVID -19 vaccin.
Sommaire
Arrière plan
Les preuves d’études récentes indiquent que si les doses primaires et de rappel des vaccins à ARNm COVID-19, tels que les vaccins Pfizer-BioNTech (BNT162b2) et Moderna (ARNm1273), ont été efficaces pour réduire la gravité du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 ( SARS-CoV-2), l’efficacité de ces vaccins décline rapidement face aux sous-variantes émergentes du SARS-CoV-2 Omicron. Des études ont également montré qu’une quatrième dose (deuxième rappel) n’apporte aucun bénéfice significatif.
Bien que la baisse des titres d’anticorps sériques après les vaccinations primaires d’ARNm et la réponse immunitaire réduite contre les sous-variants d’Omicron aient été rapportées par diverses études, des recherches récentes indiquent que les réponses d’anticorps diminuent à un rythme plus lent après la première vaccination de rappel qu’elles ne le font après les vaccinations primaires.
Par conséquent, la compréhension des mécanismes immunologiques à l’origine de la modification des réponses immunitaires aux vaccins de rappel est importante pour développer des stratégies de vaccination efficaces.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les personnes qui avaient reçu une dose de rappel du vaccin BNT162b2 ou du vaccin ARNm1273 dix mois après la deuxième dose de vaccin primaire ont été recrutées. Les personnes qui avaient reçu une quatrième dose six à huit mois après la première injection de rappel (troisième dose) ont également été incluses dans l’étude.
Un dosage immuno-enzymatique (ELISA) impliquant une liaison par électrochimiluminescence a été utilisé pour détecter les anticorps d’immunoglobuline G (IgG) contre les protéines de pointe et de nucléocapside du SRAS-CoV-2 dans les échantillons de sérum de tous les participants. Les anticorps contre la protéine de nucléocapside ont été mesurés pour détecter les infections par le SRAS-CoV-2 qui auraient pu être non diagnostiquées.
Les titres d’IgG anti-pointe ont été mesurés et les titres moyens géométriques ont été calculés au départ et à différents moments après la dose de rappel pour déterminer la durabilité des réponses d’anticorps induites par le vaccin. Des cellules VeroE6 exprimant la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) et des isolats de virus vivants de la souche ancestrale et des sous-variants d’Omicron BA.1, BA.5, BQ1.1 et BA.2.75 ont été utilisés pour tester l’activité de neutralisation des virus vivants des anticorps à partir des échantillons de sérum en utilisant le test de neutralisation par réduction de focalisation (FRNT).
Un modèle de décroissance exponentielle a été utilisé pour calculer la demi-vie des titres d’anticorps spécifiques à l’antigène. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été marquées avec des protéines recombinantes SARS-CoV-2 de pointe et de domaine de liaison au récepteur (RBD) marquées par fluorescence et utilisées en cytométrie en flux pour évaluer les cellules B mémoire spécifiques à la protéine de pointe. Pour mesurer les réponses des lymphocytes T mémoire, les PMBC ont été stimulés avec des protéines de pointe de la souche ancestrale et des sous-variants d’Omicron et soumis à un test de coloration des cytokines intracellulaires.
Résultats
Les résultats ont indiqué que la première dose de rappel (troisième vaccination) avec l’un des deux vaccins à ARNm six à 10 mois après la primovaccination a augmenté la demi-vie des titres d’anticorps neutralisants dans le sérum de 56 à 66 jours à 76 jours. Une quatrième dose (deuxième injection de rappel) prise un an après la deuxième dose a augmenté la demi-vie à 88 jours supplémentaires.
L’activité de neutralisation des anticorps contre les sous-variantes d’Omicron était inférieure à celle contre la souche ancestrale WA.1, avec une réduction de 35 et 50 fois de la capacité de neutralisation contre les sous-variantes BA.2.75 et BQ.1.1 récemment apparues, respectivement . La première dose de rappel a provoqué des titres d’anticorps neutralisants détectables contre les nouvelles variantes d’Omicron chez 55 à 65 % des participants. Pourtant, les titres d’anticorps neutralisants contre toutes les variantes d’Omicron ont diminué en dessous des limites détectables en six mois.
Cependant, les cellules mémoires B et T ont persisté pendant au moins six mois après la dose de rappel. La troisième dose a augmenté la fréquence des lymphocytes B mémoires de liaison aux pointes du SRAS-CoV-2 et de liaison RBD, bien qu’à une ampleur plus faible pour les lymphocytes B mémoires de liaison RBD. L’interleukine-2 (IL-2) et le facteur de nécrose tumorale (TNF) produisant des lymphocytes T mémoire sans interféron-γ (IFN-γ) produisant des lymphocytes T après les vaccinations primaires ont indiqué l’établissement de lymphocytes T mémoire. Les vaccins de rappel ont maintenu les cellules T productrices d’IL-2 et de TNF, mais ont également suscité des cellules T productrices d’IFN-γ au jour 7, indiquant la formation de cellules effectrices à partir de cellules T mémoire.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que si les vaccinations de rappel augmentent légèrement la durabilité des anticorps neutralisants, la diminution de l’efficacité des réponses immunitaires contre les sous-variants émergents du SRAS-CoV-2 Omicron présentant une évasion immunitaire rend les vaccinations de rappel moins efficaces pour prévenir les infections percées.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
