Une étude récente publiée dans la revue Rapports scientifiques ont évalué la durabilité des réponses des anticorps neutralisants (nAb) induites après la vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
La Food and Drug Administration (FDA) a autorisé deux vaccins à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) (BNT162b2 et ARNm-1273) et un vaccin à base de vecteur adénovirus (Ad26.COV2.S) pour une utilisation d’urgence pour la protection contre le SRAS-CoV- 2. Bien que ces vaccins confèrent une protection significative contre la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19), des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent une diminution de la protection au fil du temps. De plus, des études ont identifié plusieurs facteurs prédictifs des réponses des nAb à la vaccination. Cependant, on en sait moins sur la durabilité des réponses nAb par type de vaccin.
Prédicteurs des titres d’anticorps neutralisants à long terme après la vaccination contre le COVID-19 par trois types de vaccins : l’étude BOOST. Crédit d’image : Shutterstock
L’étude et les conclusions
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié et comparé la durabilité des attrapes induits par les vaccins BNT162b2, ARNm-1273 et Ad26.COV2.S. Des adultes en bonne santé non vaccinés ont été recrutés entre le 6 mars et le 17 avril 2021 dans le cadre de l’étude de construction d’anticorps optimaux (BOOST), une étude observationnelle, pour identifier les prédicteurs de la réponse immunitaire à la série de vaccins SARS-CoV-2.
Les participants étaient éligibles s’ils étaient âgés de 18 ans ou plus, non vaccinés et disposés à remplir des questionnaires et à fournir des échantillons de sang au départ, un mois et six mois après la dernière dose de vaccin. Les sujets ont été exclus s’ils étaient enceintes, recevaient un traitement contre le cancer, prenaient des médicaments qui affectent le système immunitaire ou avaient des antécédents de maladies liées au système immunitaire. Cependant, les participants n’étaient pas exclus s’ils avaient des antécédents de COVID-19.
Les facteurs sociodémographiques et comportementaux, y compris l’âge, le sexe et le statut tabagique, ont été autodéclarés par les participants. Les attrapes sériques contre le SRAS-CoV-2 ont été évalués à l’aide d’essais de neutralisation de pseudovirus à haut débit. Les anticorps anti-protéine de pointe ont été quantifiés au départ par dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les anticorps anti-nucléocapside ont été mesurés à un et six mois. Un modèle linéaire à effets mixtes a été adapté aux données de neutralisation transformées en log.
Résultats
L’équipe a recruté 534 participants ; l’échantillon analytique final comprenait 498 sujets. Les caractéristiques des participants, à l’exception de l’âge, n’étaient pas différentes selon le type de vaccin. Les destinataires d’Ad26.COV2.S étaient légèrement plus âgés que les autres. Chaque vaccin a généralement augmenté la neutralisation à un et six mois. Plus précisément, environ 95 % des participants ont montré des attrapes à un mois – 99,3 % des receveurs de BNT162b2, 99,3 % des receveurs d’ARNm-1273 et 59,7 % des receveurs d’Ad26.COV2.S.
Les attrapes ont diminué au fil du temps chez les personnes vaccinées avec le BNT162b2 ou l’ARNm-1273, mais ont augmenté chez les receveurs d’Ad26.COV2.S. Au suivi de six mois, 93,5 % des sujets avaient des attrapes, dont 97,9 % d’ARNm-1273, 89,5 % d’Ad26.COV2.S et 92,2 % des receveurs de BNT162b2. Les nAb étaient 51 et 21 fois plus élevés à un mois chez les receveurs de BNT162b2 et d’ARNm-1273, respectivement, que les vaccinés Ad26.COV2.S.
Les participants vaccinés avec le vaccin ARNm-1273 avaient des nAb 1,7 fois plus élevés que ceux qui avaient reçu le vaccin BNT162b2. À six mois, les vaccinés Ad26.COV2.S avaient des réponses nAb 1,7 fois plus élevées que les receveurs BNT162b2 et des nAb 0,63 fois réduits que les receveurs d’ARNm-1273. De manière constante, les receveurs d’ARNm-1273 ont soutenu (2,7 fois) des réponses nAb plus élevées que les vaccinés BNT162b2 à six mois.
Les analyses de sensibilité limitées aux participants naïfs d’infection par le SRAS-CoV-2 (93 % de la cohorte) ont donné des résultats similaires. Les auteurs ont identifié plusieurs facteurs au niveau individuel qui prédisaient la durabilité des nAb au cours du suivi de six mois. L’âge avancé était associé à des nAb inférieurs pour les receveurs de BNT162b2 ou d’Ad26.COV2.S, mais pas pour ceux vaccinés avec le vaccin ARNm-1273, indépendamment du moment du suivi.
L’augmentation de l’indice de masse corporelle (IMC) de base était associée à des réponses nAb plus faibles pour les personnes vaccinées avec Ad26.COV2.S, mais pas pour les vaccinés ARNm-1273 ou BNT162b2. Les femmes ont montré des réponses nAb 1,3 fois plus élevées que les hommes, quel que soit le moment ou le type de vaccin. De plus, les non-fumeurs ont présenté des réponses nAb plus élevées que les fumeurs. Les anticorps anti-pointe au départ, évocateurs d’une infection antérieure, étaient associés à une augmentation des nAb après la vaccination, sauf pour les receveurs d’Ad26.COV2.S à six mois.
conclusion
Les chercheurs ont observé que les vaccins à ARNm suscitaient initialement des réponses nAb plus élevées que le vaccin à vecteur adénoviral. Cependant, les attrapes ont considérablement diminué chez les receveurs de vaccins à ARNm sur six mois. En revanche, il y a eu une augmentation significative des nAb au cours du suivi de six mois chez les receveurs d’Ad26.COV2.S. De plus, les réponses aux nAb étaient plus élevées chez les receveurs d’Ad26.COV2.S que chez ceux vaccinés avec le vaccin BNT162b2.
Les receveurs d’ARNm-1273 ont montré des nAb plus élevés que les vaccinés BNT162b2 et n’étaient pas significativement différents de ceux vaccinés avec le vaccin Ad26.COV2.S. Les auteurs ont également identifié plusieurs facteurs associés à la durabilité des atn. Par exemple, fumer ou être un homme était associé à une baisse des nAb, quel que soit le type de vaccin. De plus, les effets de l’IMC et de l’âge différaient selon le type de vaccin.
Les limites de l’étude comprennent la conception observationnelle et la non randomisation des participants aux types de vaccins. En outre, le test de neutralisation était spécifique à la souche SARS-CoV-2 Wuhan. En tant que tels, les attrapes contre d’autres variantes n’ont pas pu être étudiés. Pris ensemble, les résultats suggèrent que les vaccins à ARNm provoquent des réponses initiales robustes aux nAb qui diminuent avec le temps. En revanche, bien qu’elles soient initialement plus faibles, les réponses nAb induites par le vaccin à vecteur adénoviral se rattrapent avec le temps.