Une nouvelle préimpression traite de l’effet protecteur d’un vaccin oral à vecteur d’adénovirus basé sur le pic du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) contre la transmission virale et la maladie chez les hamsters.
Étude : Les vaccins oraux et intranasaux Ad5 SARS-CoV-2 diminuent la transmission de la maladie et du virus dans un modèle de hamster doré. Crédit d’image : PalSand/Shutterstock
Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site bioRxiv* serveur pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Fond
Le SRAS-CoV-2 pénètre par la muqueuse nasale avant de pénétrer dans les poumons et d’autres organes. L’immunité muqueuse pourrait ainsi être la plus efficace pour contrôler la propagation virale.
À l’heure actuelle, des vaccins sûrs et efficaces sont administrés par injection intramusculaire pour prévenir l’infection symptomatique par le SRAS-CoV-2. La transmission se produit encore en partie, cependant, et des infections à percée ont été signalées à plusieurs reprises chez les personnes vaccinées.
Il a été démontré que les personnes qui ont reçu deux doses d’un vaccin, telles que celles produites par Pfizer/BioNTech ou Moderna, libèrent de l’ARN viral et des particules virales infectieuses, transmettant ainsi le virus à d’autres. Étant donné que la plupart des gens dans le monde ne sont pas vaccinés à l’heure actuelle, une infection percée chez un individu vacciné peut probablement se transmettre à une personne non immunisée de la famille ou de la communauté.
Il existe donc un besoin pressant de vaccins capables de mettre fin à la transmission virale, empêchant ainsi à la fois la maladie et la propagation virale de ceux qui sont vaccinés à la proportion non vaccinée de la population.
Qu’a montré l’étude ?
L’étude actuelle rapporte un vaccin oral de longue conservation qui a été conçu pour empêcher la réplication du vecteur adénoviral tout en exprimant la protéine de pointe SARS-CoV-2 dans la cellule hôte.
La voie d’administration garantit que le vaccin peut déclencher une immunité locale et systémique. Le vaccin oral peut atteindre l’intestin et stimuler la formation d’anticorps. Les plasmablastes et les plasmocytes de l’intestin peuvent se déplacer vers les voies respiratoires supérieures, à savoir le nez, la trachée et les poumons.
La présente étude était basée sur des hamsters vaccinés avec un vaccin oral, en comparant avec trois groupes témoins : ceux qui ont reçu soit un pic intranasal d’adénovirus-SARS-CoV-2 ou une protéine de pic intramusculaire, soit un placebo par voie orale. Ces contrôles ont servi à comparer l’étendue de la stimulation muqueuse, de la stimulation systémique et du placebo, respectivement.
Après la vaccination, les animaux ont été testés par voie intranasale avec un titre élevé de SARS-CoV-2. Dès le lendemain, ils ont été autorisés à être dans la même chambre avec des hamsters non vaccinés, bien qu’en amont de ces derniers, et jamais en contact avec eux directement ou par l’intermédiaire de leurs vecteurs.
Les chercheurs ont découvert que lorsque le vaccin candidat était utilisé par voie orale ou intranasale chez les hamsters, les animaux étaient protégés contre la maladie. Dans le même temps, il y a eu une diminution de la transmission des aérosols aux hamsters non vaccinés. Les vaccins muqueux ont ainsi produit une forte réponse en anticorps.
Les animaux vaccinés, dans les groupes oraux et intranasaux, ont montré des titres d’anticorps sériques accrus, à la fois des taux d’immunoglobulines (Ig)G et d’IgA par rapport aux témoins, et des IgA plus élevés dans les liquides de lavage pulmonaires. L’ARN viral et les particules infectieuses ont été réduits dans les voies respiratoires supérieures, et les animaux n’ont pas perdu autant de poids ni développé de lésions pulmonaires.
La transmission a été évaluée en permettant à des hamsters naïfs d’être exposés à l’air circulant dans une direction à partir de hamsters qui avaient reçu le vaccin muqueux. Les hamsters naïfs avaient des charges d’ARN viral plus faibles dans le nez et moins d’animaux symptomatiques.
Les hamsters non vaccinés ont été protégés contre la transmission par aérosol des animaux vaccinés. Ils ont montré moins d’inflammation pulmonaire et de perte de poids, même si les animaux vaccinés en amont d’eux avaient un ARN viral détectable dans les écouvillonnages nasaux. Le vaccin oral a ainsi réduit à la fois la maladie et la transmission chez les hamsters.
Les animaux vaccinés ont également montré un taux de clairance virale plus élevé lorsqu’ils étaient infectés par une dose élevée du virus. Dans le même temps, la transmission par aérosol a été considérablement réduite, avec de faibles charges d’ARN viral chez les animaux naïfs au premier et au troisième jour de l’exposition. Cela suggère que des anticorps muqueux ont été provoqués dans les voies respiratoires supérieures et étaient responsables de ces effets.
Les taux d’IgA anti-spike chez les animaux ayant reçu des vaccins intranasaux et oraux ont dépassé ceux des groupes intramusculaire et placebo. Ces résultats, ainsi que ceux d’études antérieures, montrent que la vaccination intranasale et orale a bloqué la transmission des animaux vaccinés et non vaccinés inoculés avec le SRAS-CoV-2 aux animaux vaccinés ou naïfs.
Quelles sont les implications ?
C’est la première démonstration que «la vaccination des muqueuses peut réduire la transmission du SRAS-CoV-2 des animaux vaccinés aux animaux non vaccinés. «
Les bénéfices de la vaccination sont apparus dans la réduction de l’ARN viral et des particules virales infectieuses dans le nez et les poumons. Les lésions pulmonaires étaient également nettement réduites chez les hamsters vaccinés par rapport aux témoins.
L’étude n’a pas évalué les réponses des lymphocytes T muqueux, et la dose infectieuse utilisée était supra-physiologique, bien plus que normalement rencontrée dans des contextes réels. Au lieu de cela, il était destiné à confirmer le bénéfice du vaccin muqueux.
Des travaux supplémentaires seront nécessaires pour évaluer comment ces vaccins agissent contre la variante Delta. S’il s’avère tout aussi efficace, les implications sont énormes.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
