Des scientifiques de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont récemment identifié des variantes génétiques chez les survivants du cancer infantile d’origine africaine qui augmentent leur risque de problèmes cardiaques liés au traitement. Les résultats, qui ont des implications sur la façon dont la santé de ces survivants est surveillée, ont été publiés en ligne aujourd’hui dans Recherche contre le cancer, une revue de l’American Association for Cancer Research.
Les survivants du cancer infantile constituent une population unique. Mais au sein de ce groupe, les survivants d’ascendance africaine constituent une population encore plus spécifique, qui jusqu’à présent a généralement été exclue des études portant sur les mécanismes génétiques derrière les résultats de santé chez les survivants du cancer pédiatrique. «
Yadav Sapkota, Ph.D., auteur correspondant, Département d’épidémiologie et de lutte contre le cancer de Saint-Jude
La cardiomyopathie survient à des taux significativement plus élevés chez les survivants d’un cancer infantile que dans la population générale. Cependant, la recherche sur l’effet des variantes génétiques sur la santé des patients parmi les groupes raciaux et ethniques fait défaut, souvent en raison de la rareté des données sur les patients. Des chercheurs de St. Jude ont utilisé l’étude de St. Jude Lifetime Cohort, une grande cohorte de survivants du cancer infantile suivie au fil du temps, pour étudier le risque de cardiomyopathie chez les survivants du cancer infantile d’ascendance africaine.
Les résultats ont montré que comparés aux survivants d’ascendance européenne, les survivants du cancer infantile d’ascendance africaine sont 2,5 fois plus susceptibles de développer une cardiomyopathie. Les résultats tenaient compte des facteurs de risque cardiovasculaires connus tels que l’hypertension, le diabète, la dyslipidémie, l’activité physique, la consommation d’alcool et le tabagisme.
Après avoir établi que les survivants du cancer infantile afro-américains courent un risque plus élevé de développer une cardiomyopathie, les chercheurs ont recherché des mécanismes biologiques qui pourraient expliquer la différence. Les scientifiques ont identifié deux variantes génétiques distinctes associées à la cardiomyopathie chez les survivants afro-américains.
«En tant que groupe, les survivants du cancer infantile représentent une population très hétérogène en ce qui concerne le type de cancer et les expositions aux traitements. Ainsi, il est souvent important d’étudier les risques liés au traitement au sein de sous-groupes bien définis», a déclaré l’auteur Leslie Robison, Ph.D ., directeur du département d’épidémiologie et de lutte contre le cancer de St. Jude. « Les variantes génétiques identifiées dans cette étude démontrent l’importance de considérer les associations au sein des sous-groupes raciaux ou ethniques. »
Sur le chromosome 15q25.3, le variant (rs9788776) n’apparaît que chez les survivants d’origine africaine et augmente le risque de cardiomyopathie de 4,5 fois. Sur le chromosome 1p13.2, le variant (rs6689879) multiplie par 5 le risque de cardiomyopathie chez les survivants d’origine africaine. La variante rs6689879 survient chez les survivants d’origine européenne, mais n’augmente que 1,3 fois leur risque de cardiomyopathie. Des découvertes supplémentaires suggèrent un mécanisme par lequel le variant 1p13.2 conduit à une cardiomyopathie par régulation positive du gène PHTF1, un facteur de transcription.
Cette étude a des implications pour le suivi et la surveillance à long terme des survivants du cancer infantile d’ascendance africaine.
«Tous les survivants du cancer infantile doivent être surveillés pour les effets cardiaques tardifs, mais à mesure que nous acquérons une compréhension plus granulaire du risque de cardiomyopathie parmi différentes populations, nous pouvons commencer à concentrer les interventions sur les personnes qui en ont le plus besoin», a déclaré l’auteur Melissa Hudson, MD Directeur de la Division de la survie au cancer de St. Jude.
La source:
Hôpital de recherche pour enfants St.Jude
