Un groupe de trois variantes génétiques, communément héritées ensemble, peut fournir des indices pour un traitement plus efficace de l'oesophagite à éosinophiles pédiatriques (OEO), une inflammation chronique de la canalisation alimentaire souvent confondue avec le reflux gastro-œsophagien (RGO).
Une nouvelle étude, menée par des chercheurs du Nemours Children's Health System et publiée dans Gastroentérologie clinique et hépatologie, identifie les variantes génétiques qui aident à prédire quels enfants atteints d'EoE pourraient ne pas répondre au traitement médicamenteux par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) comme solution à long terme.
Notre objectif est de personnaliser la thérapie pour les enfants atteints d'EoE en fonction de leur profil génétique unique – trouver le bon médicament, à la bonne dose pour le bon enfant. Cette nouvelle étude de recherche identifie des variantes génétiques qui peuvent nous aider à prédire quels enfants atteints d'EoE répondront au traitement par IPP au cours d'une année et éviteront potentiellement les rechutes et les procédures invasives supplémentaires. «
James P. Franciosi, MD, auteur principal de l'étude et chef, gastroentérologie, hépatologie et nutrition, Hôpital pour enfants de Nemours
L'EoE est une maladie immunitaire chronique, souvent causée par des réactions à certains aliments, qui conduit à une inflammation de l'œsophage. Les symptômes peuvent inclure des difficultés à avaler, des douleurs thoraciques, des brûlures cardiaques, des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements.
L'EoE est de plus en plus courante avec à la fois les nouveaux diagnostics et le nombre total de patients augmentant chaque année. Plus de 30 pour cent des enfants recevant un traitement à long terme pour l'EoE font une rechute, mais il n'est actuellement pas possible de prédire qui est susceptible de subir une rechute.
Les enfants atteints de cette maladie sont souvent traités avec des médicaments IPP, qui sont également prescrits pour les conditions courantes liées au reflux acide.
L'équipe de recherche a constaté que le fait d'avoir l'une des trois variantes de STAT6 qui sont généralement héritées ensemble augmente les chances que le traitement par IPP échoue à un moment donné aux enfants atteints d'EoE, soit dans la phase initiale de traitement à haute dose, soit l'année suivante de traitement d'entretien à faible dose .
Cette étude prospective de cohorte longitudinale a porté sur 73 enfants âgés de 2 à 16 ans qui répondaient aux critères diagnostiques de l'EoE, ont répondu à un traitement initial de huit semaines par jour de 2 mg / kg d'IPP et ont ensuite été ramenés à 1 mg / kg de traitement d'entretien d'IPP par jour. pour un an.
L'ADN génomique a été isolé et un génotypage a été effectué. L'équipe de recherche a constaté que les patients qui répondent initialement au traitement par IPP mais qui sont porteurs de l'une des trois variantes spécifiques de STAT6 présentent un risque accru de rechute après un an de traitement d'entretien par IPP.
Franciosi a noté qu'une dose trop faible ou trop élevée pourrait entraîner un échec du traitement ou des effets secondaires associés aux IPP, y compris des infections des voies respiratoires supérieures et des voies gastro-intestinales.
«Il y a encore du travail à faire avant de pouvoir dire avec certitude quels enfants répondront au traitement par IPP pour cette affection douloureuse», a déclaré Edward B. Mougey, PhD, auteur principal de l'étude et chercheur au Nemours 'Center for Pharmacogenomics et recherche translationnelle.
« La recherche est en cours et notre objectif reste de personnaliser, autant que possible, le traitement et les soins que nous prodiguons à chaque enfant. »
« Mon fils est actuellement en rémission et a été sensible aux IPP, mais l'EoE est toujours une condition constante qu'il gère – de la détermination de ce qu'il peut manger au maintien de son poids et de son énergie », a déclaré Laura Moore, de Jacksonville, en Floride. et mère d'un enfant atteint d'EoE.
« Cette recherche aidera à améliorer le traitement de mon fils à l'avenir, mais aidera également d'autres enfants à vivre de meilleures expériences à l'avenir. »
La source:
Référence du journal:
Mougey, E. B., et coll. (2020) Les variantes de STAT6 sont associées à la rechute de l'œsophagite à éosinophiles chez les patients recevant un traitement par inhibiteur de la pompe à protons à long terme. Gastroentérologie clinique et hépatologie. doi.org/10.1016/j.cgh.2020.08.020.
