L’essai CARDIO-TTRansform évaluant l’éplontersen chez des patients atteints de cardiomyopathie amyloïde médiée par la transthyrétine n’a pas atteint son principal critère d’évaluation d’efficacité, selon les résultats présentés aujourd’hui lors d’une session Hot Line au congrès ESC 2026.
L’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie (ATTR-CM) est une maladie progressive et mortelle caractérisée par des dépôts amyloïdes de transthyrétine (TTR) mal repliés dans le muscle cardiaque. Les dépôts peuvent entraîner une réduction de la fonction cardiaque, une aggravation des symptômes d’insuffisance cardiaque et des événements cardiovasculaires récurrents.
ATTR-CM est une cause sous-reconnue d’insuffisance cardiaque. Avec environ 300 000 à 500 000 personnes vivant avec ATTR-CM dans le monde, une plus grande sensibilisation, un diagnostic plus précoce et un traitement ciblé approprié sont essentiels pour améliorer les résultats et la qualité de vie des patients », a-t-il déclaré.
Docteur Mathew Maurer, présentateur, Columbia University Irving Medical Center, New York, USA
Eplontersen est un silencieux une fois par mois ciblé sur l’ARN, conçu pour réduire la production de TTR par le foie. Eplontersen est approuvé pour le traitement de la polyneuropathie amyloïde TTR héréditaire/variante. L’essai CARDIO-TTRansform a étudié l’efficacité et l’innocuité de l’éplontersen chez les patients atteints d’ATTR-CM.
Il s’agissait d’un essai de phase III en double aveugle mené dans 130 centres répartis dans 20 pays à travers le monde. Au total, 1 432 patients atteints d’ATTR-CM de type sauvage ou héréditaire ont été recrutés et recevaient les soins standard disponibles. Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir 45 mg d’eplontersen ou un placebo par injection sous-cutanée toutes les quatre semaines. L’âge moyen de la population étudiée était de 72 ans et 9,4 % étaient des femmes.
Le critère d’évaluation principal était un composite de mortalité cardiovasculaire et d’événements cardiovasculaires récurrents. Il y a eu 381 événements sur le critère d’évaluation principal chez 210 patients recevant l’éplontersen, contre 392 événements chez 231 patients recevant le placebo (rapport de taux 0,89 ; intervalle de confiance à 95 % 0,73 à 1,09 ; p = 0,277).
Eplontersen a produit une suppression du TTR sérique circulant, ce qui est cohérent avec l’effet pharmacodynamique attendu de l’inactivation du gène TTR, tel qu’évalué par un critère d’évaluation exploratoire prédéfini jusqu’à la semaine 140.
La majorité des participants (57 %) recevaient un traitement stabilisant au départ. Dans une analyse de sous-groupes prédéfinis, l’effet du traitement observé différait selon l’utilisation initiale du stabilisant. Parmi les patients ne recevant pas de traitement stabilisant au départ, moins d’événements sur le critère principal composite ont été observés avec l’éplontersen en monothérapie qu’avec le placebo, le résultat atteignant une signification statistique nominale. Parmi les patients recevant un traitement stabilisant au départ, aucun bénéfice supplémentaire du traitement n’a été observé pour le critère d’évaluation principal.
Eplontersen a été généralement bien toléré, avec un profil d’innocuité conforme aux résultats précédents.
« Dans CARDIO-TTRansform, le plus grand essai ATTR-CM à ce jour, l’eplontersen a obtenu des réductions du TTR sérique circulant, bien que l’essai n’ait pas démontré de réduction significative du critère d’évaluation principal dans la population globale », a conclu le Docteur Maurer. « L’utilisation initiale d’un stabilisant semble influencer les résultats principaux. Aucun bénéfice supplémentaire n’a été observé chez les patients recevant un traitement stabilisant de fond, tandis que moins d’événements liés au critère d’évaluation principal ont été observés avec l’eplontersen chez les patients ne recevant pas de stabilisant. Ces résultats éclaireront la pratique clinique et l’évaluation des stratégies de traitement réduisant le TTR dans l’ATTR-CM. »
