Des chercheurs de l’Abramson Cancer Center de l’Université de Pennsylvanie ont présenté les résultats préliminaires d’un essai clinique de phase I en cours démontrant un retraitement réussi avec la thérapie cellulaire CAR T pour les patients dont les cancers ont rechuté après une précédente thérapie CAR T lors de la conférence annuelle 2022 de l’American Society of Hematology (ASH) Réunion (Résumé 2016).
Les thérapies CAR T ont révolutionné le traitement du cancer du sang au cours de la dernière décennie, donnant de l’espoir aux patients qui n’ont plus d’options de traitement conventionnelles, mais les patients dont les cancers réapparaissent ou cessent de répondre à la thérapie CAR T ont des options limitées pour un traitement ultérieur.
La première étude chez l’homme (NCT04684563) a évalué une nouvelle thérapie CAR T de quatrième génération chez des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien (LNH) qui avaient déjà reçu une thérapie CAR T qui n’a pas réussi à arrêter leur cancer. L’étude est le premier essai clinique aux États-Unis avec des cellules CAR T anti-CD19 sécrétant de l’interleukine 18 (IL 18). Les premiers résultats montrent que cette approche combinée est sûre et n’a pas entraîné d’effets secondaires nouveaux ou accrus par rapport aux autres thérapies CAR T disponibles dans le commerce.
L’auteur principal et pionnier de CAR T, Carl June, MD, a dirigé la recherche préclinique qui a démontré que l’IL18 pouvait améliorer l’activité de CAR T. « Nous avons conçu une voiture « blindée » qui sécrète de l’IL18 et l’avons testée sur des souris, où nous avons découvert qu’elle avait une puissante efficacité antitumorale dans nos études précliniques », a déclaré June, professeur Richard W. Vague en immunothérapie au département de pathologie. et de médecine de laboratoire à la Perelman School of Medicine et directeur du Center for Cellular Immunotherapies au Penn’s Abramson Cancer Center.
Parmi les sept premiers patients qui ont reçu huCART19-IL18 – y compris ceux qui n’avaient pas répondu ou qui avaient rechuté après un traitement par des thérapies commerciales à cellules CAR T – tous ont répondu au traitement (quatre patients ont eu une réponse complète et trois patients ont eu une réponse partielle) . Aucun des quatre patients dont les cancers ont complètement répondu au traitement au troisième mois n’a vu sa maladie réapparaître, et tous les patients sont en vie après un suivi médian de huit mois.
Les patients dont les cancers ne répondent pas ou deviennent réfractaires à la thérapie CAR T ont tendance à avoir de mauvais résultats, nous sommes donc très motivés pour trouver de nouvelles options pour eux. Bien qu’il s’agisse de résultats préliminaires, il est encourageant de voir à quel point ces patients se sont bien comportés. Notre équipe chez Penn est très enthousiaste à propos de ce projet en cours et ces premiers résultats continuent de nous motiver. »
Jakub Svoboda, MD, auteur principal, professeur agrégé d’hématologie-oncologie à Penn
L’étude a recruté des patients atteints de LNH CD19+ en rechute/réfractaire ou de leucémie lymphoïde chronique (LLC), qui avaient reçu au moins deux lignes de traitement, y compris la thérapie CAR T. L’étude continue d’augmenter la dose de huCART19-IL18 et recrutera les patients un par un jusqu’à ce que la dose appropriée soit déterminée.
Les toxicités liées à huCART19-IL18 étaient temporaires et similaires à celles qui ont été observées avec d’autres produits CAR T. Un syndrome de relargage de cytokines est survenu chez quatre patients et une neurotoxicité est survenue chez deux patients. Aucun événement indésirable de grade 4 ou décès lié à l’étude n’est survenu.
Notamment, avec un temps de fabrication de trois jours, huCART19-IL18 peut être prêt à être administré plus rapidement que les produits CAR T avec un temps de fabrication typique de neuf à 14 jours, ce qui est particulièrement important pour les patients atteints d’une maladie agressive à croissance rapide. Une précédente étude préclinique a révélé que le temps de fabrication raccourci pouvait également améliorer la puissance des lymphocytes T.
Svoboda présentera le résumé lors d’une session d’affiches le samedi 10 décembre de 17 h 30 à 19 h 30 CT dans le hall D.
