Une récente étude de phase trois menée par Eli Lily ont examiné l’innocuité et l’efficacité du médicament à l’étude, le donanemab, chez des participants atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) au stade précoce.
Étude: Le donanemab de Lilly a considérablement ralenti le déclin cognitif et fonctionnel dans l’étude de phase 3 sur la maladie d’Alzheimer précoce. Crédit d’image : image au sol/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La société pharmaceutique Eli Lilly a annoncé dans un communiqué de presse le 3 mai 2023 qu’un essai clinique du médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer, le donanemab, a montré qu’il pouvait ralentir considérablement la progression du déclin cognitif, permettant aux patients une indépendance accrue.
L’annonce du fabricant de médicaments a révélé que le médicament a réussi à stopper la progression précoce de la maladie d’Alzheimer chez près de la moitié des participants, ralentissant les taux de déclin cognitif de 35 % par rapport aux participants témoins.
Le donanemab est un anticorps qui cible les agrégats de protéines, appelés protéines bêta-amyloïdes, qui sont les agents responsables des plaques cérébrales. Bien que les causes directes de la maladie d’Alzheimer soient inconnues, on pense que les plaques cérébrales ralentissent la fonction cérébrale et accélèrent ainsi le déclin cognitif.
Si la thérapie était approuvée par la Food and Drug Administration (FDA), elle deviendrait le troisième médicament contre la maladie d’Alzheimer à entrer sur le marché au cours des trois dernières années. Des problèmes de sécurité subsistent malgré les résultats prometteurs de l’essai, avec au moins deux participants souffrant d’un gonflement cérébral mortel.
À propos de l’étude
L’étude, connue sous le nom de TRAILBLAZER-ALZ 2, est une étude de phase trois, contrôlée par placebo, en double aveugle, qui visait à explorer l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de l’anticorps N3Pg chez les patients atteints de MA au début de la pathologie tau cérébrale.
L’étude a recruté 1 736 participants qui ont été sélectionnés après des évaluations cognitives, l’imagerie de la plaque amyloïde et la stadification tau.
Tous les participants avaient une MA précoce, y compris les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) et de démence légère. La population d’analyse primaire comprenait 1 182 personnes présentant un niveau de tau intermédiaire et des symptômes cliniques de la maladie d’Alzheimer. L’étude a également recruté 552 personnes présentant des niveaux élevés de tau au départ, représentant celles à une progression ultérieure de la maladie.
Tous les participants étaient âgés de 60 à 85 ans et ne suivaient pas de traitement par immunoglobine G. L’étude a mesuré l’efficacité du donanemab en évaluant la probabilité que les participants progressent dans les catégories d’Alzheimer, telles que le MCI à la démence légère ou de la démence légère à modérée.
Plus d’informations sur l’étude seront révélées dans l’article de la revue à comité de lecture qui n’a pas encore été publié.
Résultats
Dans la population d’analyse primaire, le critère d’évaluation principal, l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer intégrée (iADRS), a montré un ralentissement de 35 % du déclin (p <0,0001). Le critère d'évaluation secondaire (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, CDR-SB) a montré un ralentissement de 36 % du déclin (p<0,0001) sur 18 mois.
De plus, dans cette population primaire, 47 % des participants qui ont pris du donanemab n’ont montré aucun déclin du CDR-SB, une mesure clé de la maladie cognitive. 52 % des participants avaient terminé le traitement dans les 12 mois et 72 % dans les 18 mois. Enfin, les participants sous donanemab présentaient un risque 39 % moins élevé d’évoluer vers un stade plus grave de la maladie que le placebo.
La population d’analyse secondaire a également montré des résultats prometteurs pour les deux critères d’évaluation, l’iARDS et le CDR-SB montrant une baisse de 22 % et 29 %, respectivement.
De plus, TRAILBLAZER-ALZ-2 a également réduit les niveaux de plaque amyloïde cérébrale à partir de six mois après le traitement, de nombreux patients atteignant des niveaux caractérisés comme négatifs pour la pathologie. Parmi ceux-ci, 34 % de la population de l’étude primaire ont atteint la clairance de l’amyloïde à six mois et 71 % à 12 mois.
Et après?
En somme, le traitement par donanemab a ralenti le déclin clinique de 35 % par rapport au placebo. De plus, cela a entraîné une diminution de 40 % de la capacité à effectuer des activités quotidiennes, améliorant ainsi la qualité de vie individuelle.
Tous les critères d’évaluation et objectifs principaux et secondaires de l’étude ont été atteints, montrant un bénéfice cliniquement significatif. Lilly procédera rapidement aux soumissions réglementaires mondiales et fera une soumission à la FDA. La FDA, Lilly et d’autres régulateurs travailleront ensemble pour obtenir les approbations traditionnelles.
Anne White, vice-présidente exécutive d’Eli Lilly and Company et présidente de Lilly Neuroscience, a déclaré…
Ces données de Phase 3 confirment le bénéfice observé dans notre étude TRAILBLAZER-ALZ et montrent que le donanemab, s’il est approuvé, peut représenter une avancée significative pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce et leur permettre de continuer à participer à des activités qui ont du sens pour elles, «
De plus, Anne White prétend…
Nous pensons que nos données répondent au « haut niveau de preuve » que les Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) ont décrit comme le déclencheur du réexamen de sa détermination de la couverture nationale. Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce ont besoin et méritent une couverture complète et un accès aux thérapies approuvées. »
