Un essai de phase I/Ib mené par le groupe NRG Oncology, NRG-GY017 du National Cancer Institute (NCI) National Clinical Trials Network (NCTN), a conclu que l’ajout du médicament immunothérapeutique atezolizumab avant et en même temps qu’un traitement par chimioradiothérapie (CRT) était sans danger pour les femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé avec envahissement ganglionnaire. Les données des essais ont également montré que la combinaison de l’atezolizumab avec le CRT présentait une activité immunomodulatrice. Ces résultats ont été présentés lors de la session plénière de la réunion annuelle de la Society for Gynecologic Oncology (SGO) sur le cancer de la femme en mars 2022.
L’objectif de NRG-GY017 était d’étudier l’expansion clonale du récepteur des lymphocytes T (TCR) du sang périphérique en réponse à la chimioradiothérapie et à l’immunothérapie, et d’établir l’innocuité et l’efficacité de l’immunothérapie à l’atezolizumab (Anti PDL-1) en tant qu’amorce de la CRT associée à l’atezolizumab . Cet essai donne un aperçu de la base immunologique de la réponse thérapeutique. Ces résultats permettent aux recherches futures d’envisager l’immunothérapie et le séquençage du traitement dans des essais à plus grande échelle comme un moyen d’améliorer les résultats pour cette population de femmes à haut risque. »
Jyoti Mayadev, MD, de l’Université de Californie à San Diego, et auteur principal du résumé NRG-GY017
NRG-GY017 a analysé 36 patients éligibles et les patients assignés au hasard à l’un ou l’autre des groupes de traitement A, où les patients ont reçu 3 doses d’atezolizumab (une avant la CRT et deux doses pendant la CRT) ; ou au bras de traitement B où les patients ont reçu les 3 doses d’atezolizumab pendant le traitement CRT. Des biopsies tumorales ont été prélevées avant et pendant le traitement, du sang périphérique a été prélevé et les toxicités limitant la dose (DLT) ont été évaluées pour tous les participants éligibles à l’essai. En plus de l’innocuité et de l’immunogénicité, les chercheurs évaluaient également des objectifs secondaires, notamment la toxicité et la valeur prédictive des paramètres du répertoire des lymphocytes T pour les résultats cliniques.
Le suivi médian pour 36 patients était de 20 mois et 75 % des patients ont terminé tout le traitement à l’étude. Dans l’étude, 30 patients étaient évaluables pour les DLT : aucun des 16 patients du groupe de traitement A n’a présenté de DLT et 3 des 14 patients du groupe de traitement B ont signalé avoir un DLT (8 %). Dans l’ensemble, 3 patients du bras de traitement A et 10 patients du bras de traitement B ont présenté un événement indésirable lié au traitement de grade 3 ou plus, un seul étant lié au système immunitaire. Il y a eu une augmentation de l’expansion clonale du récepteur des lymphocytes T (TCR) du sang périphérique et de l’expansion des clones de lymphocytes T associés à la tumeur entre le début du traitement et le jour 21 de la CRT dans le bras A (p = 0,0001) et le bras B (p = 0,001). Les patients avec une plus grande diversité de TCR avant le traitement avaient une probabilité accrue de réponse pathologique complète dans la biopsie pendant le traitement (p = 0,049).
Les corrélations entre le calendrier de traitement, les paramètres du répertoire des lymphocytes T et les résultats cliniques seront signalées à une date ultérieure à mesure que davantage de données seront recueillies lors du suivi.
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