L'asundexian 50 mg par jour s'est avéré inférieur à l'apixaban pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des embolies systémiques chez les patients à haut risque atteints de fibrillation auriculaire (FA), selon une recherche de dernière minute présentée lors d'une session Hot Line aujourd'hui au congrès ESC 2024.
« La FA peut entraîner des événements thromboemboliques, tels que l'accident vasculaire cérébral, qui comportent un risque élevé d'invalidité permanente et de décès. La disponibilité des anticoagulants oraux à action directe (AOD) a amélioré la prévention des AVC par rapport aux antagonistes de la vitamine K, mais même avec les AOD, de nombreux patients ne sont pas anticoagulés en raison de leur risque de saignement anticipé ou de la survenue d'événements hémorragiques réels. L'asundexian, un inhibiteur du facteur XI activé (XIa), est un nouvel anticoagulant oral qui a réduit le risque de saignement par rapport à l'AOD, l'apixaban, dans un essai de phase II. Nous avons mené l'essai de phase III OCEANIC-AF pour tester si l'asundexian pouvait prévenir l'accident vasculaire cérébral et l'embolie systémique dans la même mesure que l'apixaban ; cependant, l'asundexian s'est avéré inférieur », a expliqué le chercheur principal, le professeur Manesh Patel du Duke University Medical Center, Durham, États-Unis.
OCEANIC-AF était un essai randomisé en double aveugle mené chez des patients atteints de FA présentant un risque élevé d'accident vasculaire cérébral (score CHA2DS2-VASc ≥ 3 pour les hommes ou ≥ 4 pour les femmes, ou ≥ 2 pour les hommes ou ≥ 3 pour les femmes présentant des facteurs de risque supplémentaires). Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 50 mg d'asundexian une fois par jour ou une dose standard d'apixaban (5 mg ou 2,5 mg deux fois par jour en fonction des critères de réduction de dose). L'objectif principal d'efficacité était de démontrer qu'asundexian était au moins non inférieur à apixaban pour la prévention de l'accident vasculaire cérébral ou de l'embolie systémique. L'objectif principal de sécurité était de démontrer qu'asundexian était supérieur à apixaban avec moins d'événements de saignement majeur (tels que définis par la Société internationale de thrombose et d'hémostase).
Au total, 14 830 patients ont été randomisés dans plus de 1 000 centres dans plus de 35 pays. En novembre 2023, le comité indépendant de surveillance des données a recommandé l'arrêt prématuré de l'essai. Dans la population randomisée, l'âge moyen était de 73,9 ans et 35 % étaient des femmes. Le score CHA2DS2-VASc moyen était de 4,3 (écart type 1,3) et 17 % avaient déjà utilisé des anticoagulants oraux pendant 6 semaines ou moins.
Français Après un suivi médian de 160 jours, la survenue d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie systémique était plus élevée chez les patients recevant de l'asundexian (1,3 %) que chez ceux recevant de l'apixaban (0,4 %), et l'asundexian était considéré comme inférieur (rapport de risque (HR) 3,79 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 2,46-5,83). Un décès cardiovasculaire est survenu chez 0,6 % des patients de chaque groupe (HR 1,09 ; IC à 95 % 0,72-1,64). Une mortalité toutes causes confondues est survenue chez 0,8 % des patients recevant de l'asundexian contre 1,0 % recevant de l'apixaban (HR 0,84 ; IC à 95 % 0,60-1,19).
Les saignements majeurs étaient plus faibles avec l'asundexian qu'avec l'apixaban (0,2 % contre 0,7 % ; HR 0,32 ; IC à 95 % 0,18-0,55). Des taux plus faibles ont également été observés pour le critère composite de saignements majeurs ou non majeurs cliniquement pertinents avec l'asundexian par rapport à l'apixaban (1,1 % contre 2,6 % ; HR 0,44 ; IC à 95 % 0,34-0,57).
FrançaisDiscutant des principaux enseignements de l'essai, le professeur Patel a déclaré : « Nos résultats montrent que la dose d'asundexian testée était inférieure à celle de l'apixaban pour les accidents vasculaires cérébraux ou les embolies systémiques. Nous pouvons supposer qu'une suppression quasi totale du facteur XIa pourrait être nécessaire pour prévenir la formation de thrombus. Nous avons également noté un taux d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie systémique plus faible que prévu dans le groupe apixaban, ce qui peut refléter l'utilisation antérieure d'anticoagulants oraux et une meilleure thérapie médicale. Enfin, nous avons pu démontrer des taux de saignement plus faibles avec l'asundexian, ce qui doit être mis en contexte avec les résultats de l'accident vasculaire cérébral. Il reste nécessaire de trouver un meilleur traitement antithrombotique pour la FA avec un risque de saignement plus faible que les AOD actuels. »
