Dans une étude récente publiée dans The Lancet Respiratory Medicine, des chercheurs ont rapporté les résultats de l’essai clinique TB-PRACTECAL, qui a évalué l’efficacité et l’innocuité des schémas thérapeutiques oraux à base de bédaquiline, de linézolide et de prétomanide (BPaL) pour la tuberculose pulmonaire résistante à la rifampicine.
Étude: Schémas thérapeutiques oraux courts pour la tuberculose pulmonaire résistante à la rifampicine (TB-PRACTECAL) : un essai ouvert, randomisé, contrôlé, de phase 2B-3, multibras, multicentrique, de non-infériorité. Crédit d’image : fizkes/Shutterstock.com
Arrière-plan
L’essai clinique TB-PRACTECAL a étudié de nouvelles performances médicinales antituberculeuses dans la fourniture de schémas thérapeutiques efficaces de 24 semaines pour l’infection tuberculeuse résistante à la rifampicine.
L’essai comportait trois schémas thérapeutiques potentiels : BPaL avec ou sans clofazimine (BPaLC) ou moxifloxacine (BPaLM). Le régime BPaLM a montré les résultats les plus prometteurs, et l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a suggéré un traitement BPaLM de six mois pour la tuberculose résistante à la rifampicine sans résistance aux fluoroquinolones en 2022 et un régime BPaL pour la tuberculose pulmonaire résistante à la rifampicine avec résistance supplémentaire en 2022.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont présenté l’évaluation finale de l’essai clinique TB-PRACTECAL, comparant l’efficacité et la sécurité du schéma thérapeutique BPaLM à la thérapie conventionnelle.
L’étude a inclus des individus âgés de ≥ 15 ans atteints de tuberculose pulmonaire résistante à la rifampicine dans sept sites communautaires et hôpitaux d’Afrique du Sud, de Biélorussie et d’Ouzbékistan.
L’essai est passé de la phase 2B (stade 1.0) à la troisième phase (stade 2.0), avec deux groupes d’investigation. Dans la première étape de l’essai, les participants ont été randomisés 1:1:1:1 pour recevoir des soins standard, du BPaL, du BPaLC ou du BPaLM administrés par voie orale pendant 24 semaines, et dans la deuxième étape, ils ont reçu un traitement BPaLM 1:1 et un traitement régulier. se soucier.
Le principal critère de jugement de l’étude était la proportion d’individus dans la population en intention de traiter modifiée et dans la population selon le protocole présentant des résultats défavorables (arrêt du traitement, échec du traitement, récidive de la maladie, individus perdus de vue ou décès) 72 semaines après l’étude. randomisation.
La population de sécurité a été déterminée en utilisant une marge de non-infériorité de 12 %. Personnes âgées de ≥15 ans présentant une infection pulmonaire par Mycobacterium tuberculosisconfirmés par des tests de sensibilité aux médicaments basés sur la culture ou des tests moléculaires, ont été inclus.
L’équipe a exclu les personnes enceintes, celles présentant des taux d’alanine aminotransférase (ALT) ou d’aspartate aminotransférase (AST) 3,0 fois supérieurs à la plage normale, celles ayant des intervalles QT (QTcF) corrigés par Fridericia supérieurs à 450 ms, celles souffrant d’une maladie cardiaque structurelle ou ceux qui présentaient un risque élevé de résistance au prétomanide, au linézolide ou à la bédaquiline.
Avec les options binaires, le sexe était auto-documenté. Tous les patients affectés aux groupes exploratoires ont reçu le régime BPaL, comprenant 600 mg de linézolide une fois par jour pendant 16 semaines, suivis de 300 mg pendant huit semaines.
De plus, le régime BPaLM comprenait 400 mg de moxifloxacine par jour et le régime BPaLC comprenait 100 mg de clofazimine chaque jour. L’innocuité et l’efficacité ont été contrôlées tous les 28 jours pendant 24 semaines, puis tous les 56 jours pendant les 84 semaines restantes.
Résultats
De janvier 2017 à mars 2021, l’équipe a évalué l’éligibilité de 680 personnes, dont 552 ont été réparties au hasard dans les groupes de traitement conventionnel et d’intervention BPaLM.
La fraction ajustée en intention de traiter comprenait 507 individus, dont 41 % étaient des femmes. L’âge médian était de 35 ans et 28 % d’entre eux étaient infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Des résultats défavorables sont survenus chez 12 % des 137 participants du groupe BPaLM et 41 % des 137 participants du groupe de soins réguliers (différence de risque de 29 points de pourcentage). Trente-trois pour cent des 151 patients recevant du BPaLM ont présenté des événements indésirables graves de grade 3,0 ou plus, contre 48 % des bénéficiaires de soins réguliers (différence de risque de 25 points de pourcentage).
À la semaine 72, cinq décès sont survenus dans le groupe de soins réguliers, dont un (pneumonie liée au COVID-19) n’était pas associé au traitement et quatre d’entre eux (suicide, pancréatite aiguë, arrêt cardiaque soudain et mort subite) étaient considérés comme traités. -en rapport.
72 semaines après la randomisation, le principal résultat de l’étude était l’état défavorable de l’arrêt du traitement, de l’échec du traitement, de la récidive de la tuberculose, de la perte de suivi ou du décès. Les résultats secondaires de l’évaluation de l’efficacité comprenaient des résultats défavorables 24 semaines et 108 semaines après la randomisation.
Les autres critères de jugement comprenaient la conversion de la culture après 12 semaines, le délai de conversion de la culture et la récidive de la tuberculose dans les 48 semaines suivant la randomisation (dans les groupes d’investigation).
Dans les groupes BPaLC et BPaL, des analyses post-hac ont été réalisées pour évaluer les résultats à long terme. Les différences de risque non ajustées pour le BPaLC étaient de 17 points de pourcentage et de 27 points de pourcentage pour le BPaL à la semaine 72 dans le groupe en intention de traiter modifié, montrant une non-infériorité.
À la semaine 108, la population ajustée en intention de traiter a révélé que le BPaLC restait non inférieur au traitement habituel. Cependant, une récidive de la maladie s’est produite chez un faible pourcentage de patients du groupe BPaLC, et trois isolats sur quatre provenant d’individus ayant présenté une récidive de la maladie ont développé une nouvelle résistance à la bédaquiline.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que le régime BPaLM entièrement oral de 24 semaines ajouté par l’OMS aux directives thérapeutiques de la tuberculose pulmonaire résistante à la rifampicine est sûr, efficace et non inférieur aux soins standard.
Les enfants et les adolescents peuvent préférer les régimes à base de BPaL, qui offrent de meilleurs résultats, une durée plus courte, un fardeau en pilules moindre et une qualité de vie améliorée.
