Dans une étude récente en cours d’examen au Journal du portefeuille Nature et actuellement disponible sur le Place de la recherche* serveur de préimpression, les chercheurs ont identifié les conditions d’amorçage immunitaire qui ont généré des réponses d’anticorps neutralisants (nAb) et évalué l’immunité après la troisième dose de vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) tels que les vaccins BNT126b2 ou Coronavac après deux doses homologues de vaccins BNT126b2 ou Coronavac .
Les vaccins COVID-19 avec une large activité de réaction croisée contre les variantes préoccupantes (VOC) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) ou contre les sarbecovirus continuent d’être une priorité sanitaire et les réponses de neutralisation contre les virus sont les meilleurs corrélats de protection (Flic). Les données sur l’efficacité comparative de différents schémas de vaccination et l’impact de l’amorçage immunitaire avec des infections ou des vaccinations antérieures pourraient aider au développement de vaccins améliorés.
Étude : Les conditions d’amorçage façonnent l’étendue des réponses des anticorps neutralisants aux sarbecovirus. Crédit d’image : Studio de couronne boréale/Shutterstock
À propos de l’étude
Dans la présente étude observationnelle, les chercheurs ont évalué l’étendue et l’ampleur des réponses nAb obtenues après la troisième vaccination avec BNT126b2 ou Coronavac après deux doses homologues de l’un des deux vaccins contre le SRAS-CoV-2 et d’autres sarbecovirus.
Des échantillons de sérum ont été obtenus à partir d’individus ayant reçu le double ou le triple BNT162b2 [messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccine] ou Coronavac (vaccin SARS-CoV-2 inactivé). Les participants avaient des antécédents positifs ou négatifs d’infections par le SARS-CoV-1 ou le SARS-CoV-2. L’efficacité de la neutralisation croisée des vaccins a été évaluée à l’aide d’essais de neutralisation multiplexés basés sur le domaine de liaison aux récepteurs de protéines de pointe (S) des COV du SRAS-CoV-2 (RBD) et sur la chauve-souris liée au SRAS-CoV-1 et au SRAS-CoV-1 virus et virus pangolin et SARS-CoV-2 et virus d’origine chauve-souris (tels que LYRa11, Bat CoV WIV-1, Rs2018B et RsSHC014).
Les réponses en anticorps générées par les vaccins Coronavac ont été comparées à celles induites par les vaccins BNT162b2 chez les personnes n’ayant jamais été infectées. La troisième dose de vaccin a été administrée six mois après la deuxième dose. Des échantillons de sérum aigus (entre le jour 0 et le jour 5 de l’infection) et convalescents (un à deux mois après l’infection) ont été obtenus de patients COVID-19 atteints d’infections à Omicron parmi des individus naïfs ou ayant reçu des vaccins BNT162b2 ou Coronavac. Des représentations bidimensionnelles (2D) des échantillons de sérum ont été générées pour identifier les conditions d’amorçage immunitaire qui ont conduit à des réponses nAb plus puissantes et plus larges contre les VoC du SRAS-CoV-2 et d’autres sarbecovirus.
Résultats
Les infections par le SRAS-CoV-2 ou le SRAS-CoV-1 après les vaccinations au BNT162b2 et les percées d’infections par Omicron BA.2 après soit une troisième vaccination homologue au BNT162b2, soit une troisième dose hétérologue au BNT162b2 après une double vaccination au CoronaVac ou au BNT162b2 ont induit la neutralisation croisée la plus large et la plus forte pour le SRAS -CoV-2 COV. Concernant la neutralisation du sarbecovirus, les individus infectés par le SRAS-CoV-1 qui ont reçu des vaccins BNT162b2 ont obtenu de meilleurs résultats que toutes les autres combinaisons de vaccinations et/ou d’infections.
Liaison ACE2 des RBD S de la souche ancestrale, le Beta Voc et le Delta VoC par des anticorps trouvés dans les tests de neutralisation du virus de substitution multiplexés (sVNT) en corrélation avec les tests de sVNT sur plaque. Les sérums de convalescents atteints d’infections légères et ancestrales par le SRAS-CoV-2 ont démontré des réponses nAb pour le SRAS-CoV-2 et ses VoC (Lambda, Alpha et Delta), tandis que les titres nAb pour les autres VoC du SRAS-CoV-2, SRAS- Le CoV-1 et les sarbecovirus d’origine chauve-souris étaient minimes. De plus, les réponses des nAb étaient relativement à court terme, avec une puissance maximale au cours des deux premiers mois d’infection, avec des niveaux <20 % entre le jour 80 et le jour 270. Les résultats du test sVNT sur billes et sur plaque étaient corrélés avec ceux des tests de neutralisation virale en direct pour la souche Wuhan-Hu-1 (ancestrale) et les COV bêta et delta ; cependant, de telles corrélations n'ont pas été observées pour les dosages sVNT de la variante BA.1 d'Omicron, qui étaient faiblement corrélés avec les tests de neutralisation de réduction de plaque BA.1 d'Omicron (PRNT) et les résultats des tests sur plaque.
Les vaccinations BNT162b2 ont considérablement stimulé les titres de nAb contre 10 (sur 16) S RBD de tous les COV du SRAS-CoV-2 à l’exception des virus Omicron, pangolin Gx-P5L et chauve-souris RaTG13, mais non liés au SRAS-CoV-1 et au SRAS-CoV-1 Sarbecovirus. Cependant, Coronavac a stimulé les réponses des nAb pour 50 % des RBD S avec une ampleur moindre. Après la vaccination, les réponses des nAb sVNT induites par BNT162b2 étaient significativement supérieures aux réponses induites par Coronavac dans 10 S RBD (sur 16). Pris ensemble, l’ampleur des réponses nAb induites par Coronavac était significativement inférieure à celles induites par BNT162b2 et aucune des réponses induites par Coronavac n’a dépassé le seuil d’inhibition/neutralisation de 20 % S RBD.
Un an après la guérison des infections bénignes induites par la souche Wuhan-Hu-1, les vaccinés BNT162b2 ont suscité des réponses nAb élevées (> 50 %) pour tous les COV du SRAS-CoV-2, y compris Omicron, RaTG13 et Gx-P5L ; cependant, la neutralisation du SRAS-CoV-1 et des autres sarbecovirus était faible (20 à 50%). Coronavac a suscité> 20 titres de nAb pour 15 (sur 16) S RBD; cependant, les réponses des attrapes contre neuf RBD (Lambda, Delta, Alpha, Gx-P5L et RaTG13) étaient nettement inférieures à celles provoquées par BNT162b2.
L’amorçage par l’exposition au SRAS-CoV-1 avant 18 ans de vaccinations au BNT162b2 (n = 7) a induit des nAb pan-sarbecovirus pour le SRAS-CoV-1 et 2. La troisième dose de BNT162b2 après l’amorçage de Coronavac ou BNT162b2 a considérablement stimulé les réponses des nAb pendant 13 et 14 RBD, respectivement. Alors que l’amorçage de Coronavac après la troisième dose de Coronavac a considérablement augmenté les nAb pour cinq protéines RBD, la force de neutralisation était significativement plus faible par rapport à la troisième dose de BNT162b2. Cependant, aucun rappel de nAb n’a été observé chez les receveurs de la troisième dose de Coronavac après deux doses de BNT162b2.
Les vaccinés BNT162b2 infectés par BA.2 et récupérés ont montré des réponses nAb considérablement améliorées pour la récupération de six SARS-CoV-2 S RBD; cependant, l’ampleur de la neutralisation n’a pas augmenté après la phase aiguë. Les personnes amorcées par Coronavac qui se sont rétablies d’infections à Omicron BA.2 ont montré des titres de nAb considérablement accrus pour quatre RBD du SRAS-CoV-2 lors de la récupération. En revanche, les personnes récupérées avec Omicron BA.2 non amorcées par une infection ou une vaccination n’ont pas montré d’augmentation des titres de nAb.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont mis en évidence l’efficacité de différentes conditions d’amorçage immunitaire avec ou sans infections et/ou vaccinations antérieures, et que le BNT162b2 était supérieur au CoronaVac pour conférer une protection immunitaire contre le SRAS-CoV-2 et d’autres sarbecovirus.
Avis important
Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
