Les chiens partagent nos maisons, nos habitudes et parfois nos maladies. Le cancer gastrique est rare chez les chiens, mais lorsqu'il frappe, il ressemble étroitement au cancer gastrique chez l'homme: signes cliniques subtils, sous-types tumoraux comparables, diagnostic de stade tardif et mauvais résultats. Cette similitude, combinée à une génétique unique, fait des chiens de race pure un modèle puissant pour étudier cette maladie dévastatrice, qui est le cinquième cancer le plus courant dans le monde.
Dans une nouvelle étude publiée le 30 mai dans le Actes de l'Académie nationale des sciencesune équipe de chercheurs de Cornell a utilisé l'ADN canin pour découvrir plus de 15 gènes liés au cancer gastrique.
L'étude renforce l'idée que les chiens – en particulier les populations de race pure – sont des modèles puissants pour étudier les maladies humaines, a déclaré Jacquelyn Evans, qui a dirigé le travail et est professeur adjoint au Baker Institute for Animal Health and Faculty Associé au Cornell Riney Canine Health Center et au Département des sciences biomédicales du College of Veterinary Medicine (CVM).
« Nous avons pu identifier plus de 15 régions du génome qui sont importantes pour la sensibilité au cancer gastrique en utilisant l'ADN de moins de 500 chiens – c'est beaucoup de gènes », a déclaré Evans. « Des études comme celle-ci chez l'homme nécessitent des milliers d'échantillons d'ADN et découvrent généralement moins de gènes. » Ceci est en grande partie parce que les chiens de race pure ont une variation génétique limitée au sein des races, permettant aux principales différences entre les individus malades et en bonne santé de se démarquer. Les gènes nouvellement identifiés, dont certains non liés au cancer, offrent des nouvelles voies prometteuses pour la recherche sur le cancer gastrique humain, a déclaré Evans.
L'étude axée sur deux chiens se reproduise de manière disproportionnée par le cancer gastrique: le Tervuren belge et le bergeron belge. Au cours de plusieurs années, les propriétaires d'animaux, les éleveurs de chiens et les vétérinaires en Amérique du Nord et en Europe ont collecté des échantillons de sang ou de tampon sur ces races et les ont envoyés à des chercheurs et collègues CVM de l'Université d'Utrecht; Université de Californie, Davis; Université Tufts; et le National Human Genome Research Institute, qui fait partie des National Institutes of Health. Les chercheurs du CVM comprennent le premier auteur Shawna Cook, un associé postdoctoral au Evans Lab, ainsi que Jessica Hayward, associée de recherche principale au Département des sciences biomédicales.
L'équipe a analysé les séquences d'ADN à partir d'échantillons de 200 chiens diagnostiqués avec un cancer gastrique et 270 témoins sains. Ils ont utilisé une approche qui leur a permis de comparer des séquences d'ADN spécifiques entre les groupes de chiens.
Plus précisément, Cook a recherché des différences dans la fréquence à laquelle les bases d'ADN clés sont apparues sur différents sites du génome.
Sur les sites qui sont vraiment importants pour le cancer gastrique, ce que nous avons vu est une différence d'ADN distincte entre les chiens sains et malades, et il nous dit que les gènes de cette région contribuent au développement de la maladie. «
Jacquelyn Evans, professeur adjoint, Baker Institute for Animal Health
L'étude a révélé 15 régions génomiques qui semblent déterminer le risque à vie de cancer gastrique chez ces chiens. Les sites comprennent à la fois des gènes cancer connus comme le suppresseur de tumeur PTEN, également observé chez l'homme, ainsi que de nouvelles qui n'avaient pas été associés auparavant à la maladie, tels que PDZRN3. Ces gènes nouvellement identifiés offrent des voies prometteuses pour la recherche sur le cancer gastrique humain.
Les chercheurs se sont également appuyés sur les données d'Embark, une entreprise de tests génétiques canines et un partenaire de recherche CVM, pour comparer les séquences d'ADN de Tervuren belge et des chiens de berger à une troisième race, Belge Malinois, qui est étroitement lié mais développe rarement le cancer gastrique. « Nous voulions comprendre ce qui est différent dans les Malinois, car ils sont autrement si génétiquement similaires, et s'ils pourraient porter quelque chose qui les protège contre le cancer gastrique », a déclaré Evans.
L'équipe a identifié trois régions importantes, dont deux pourraient potentiellement avoir un effet protecteur. Ces étendues d'ADN étaient particulièrement courantes chez les Malinois et se sont présentées plus fréquemment dans les contrôles sains de l'étude.
Les chercheurs espèrent traduire ces informations en outils pratiques qui améliorent les résultats pour les chiens. Dans les canines, le cancer gastrique est généralement diagnostiqué trop tard pour un traitement efficace. « Mais avec un test génétique, nous pourrions filtrer les chiens à haut risque plus tôt et potentiellement attraper la maladie alors qu'il est toujours traitable », a déclaré Evans. Les tests génétiques pourraient également aider à guider les décisions de reproduction pour réduire la prévalence des maladies, et certains des gènes nouvellement identifiés peuvent servir de cibles pour les thérapies futures. En cas de succès chez les chiens, ces traitements pourraient également être explorés dans les essais cliniques humains, a-t-elle déclaré.
L'équipe s'efforce maintenant de collecter des échantillons supplémentaires pour valider ses résultats pour un test génétique précis et pour explorer si des gènes spécifiques contribuent à différents sous-types de cancer gastrique, a déclaré Evans. « Nous sommes également intéressés à identifier les gènes déréglés dans les tumeurs elles-mêmes, ce qui pourrait nous aider à zéro dans les cibles thérapeutiques. »
La recherche a été soutenue en partie par le Cornell Richard P. Riney Canine Health Center, le programme intra-muros du National Human Genome Research Institute, et les clubs de race de chien berger belge américains et européens.
