Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-type agressif dépourvu de thérapies ciblées, faisant de l'immunothérapie une option prometteuse mais imprévisible. Les biomarqueurs actuels, tels que l'expression de PD-L1 ou la charge mutationnelle tumorale, ne prédisent souvent pas de manière fiable le succès du traitement en raison de la complexité des réponses immunitaires. De plus, les biopsies tumorales invasives ne sont pas pratiques pour une surveillance fréquente. La protéomique plasmatique, qui analyse les protéines sanguines, offre une alternative non invasive mais reste sous-explorée dans le TNBC. Des études antérieures ont lié certaines protéines plasmatiques à l'activité immunitaire, mais aucune n'a systématiquement cartographié leur dynamique pendant l'immunothérapie ou les a liées à des résultats cliniques. Sur la base de ces défis, il existe un besoin urgent d'identifier des biomarqueurs fiables et non invasifs pour optimiser l'immunothérapie pour les patients TNBC.
Publié (doi: 10.20892 / j.issn.2095-3941.2025.0038) le 4 juillet 2025, dans Biologie et médecine du cancerDes chercheurs du Fudan University Shanghai Cancer Center et du Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies ont dévoilé une étude de protéomique plasmatique de 195 patients TNBC. En utilisant des tests à haute sensibilité, l'équipe a suivi 92 protéines immunitaires avant, pendant et après l'immunothérapie. Ils ont identifié Arg1, NOS3 et CD28 En tant que prédicteurs clés de la réponse et développé le pipScore, un modèle avec une précision de 85,8%. L'étude intègre le séquençage d'ARN unique pour corréler les résultats sanguins avec les changements de microenvironnement tumoral, offrant une vision holistique de la dynamique d'immunothérapie.
L'étude a révélé des changements spectaculaires dans les taux de protéines plasmatiques après l'immunothérapie, avec des protéines actives immunitaires comme CXCL9 et IFN-γ augmentant chez les répondeurs. Notamment, les patients atteignant une réponse complète pathologique (PCR) avaient des niveaux Arg1 et CD28 plus élevés mais des niveaux de NOS3 plus élevés, suggérant que ces protéines régulent l'activation immunitaire et la suppression des tumeurs. Le pipScore, combinant six protéines (par exemple, Arg1, NOS3, IL-18), a stratifié les patients en groupes à haute et basse réponse avec une précision frappante (AUC 0,858). Des pipecors élevés étaient en corrélation avec de meilleurs résultats, tandis que les scores faibles ont indiqué une résistance. Le séquençage d'ARN à cellules est encore lié les protéines plasmatiques aux changements de microenvironnement tumoral. Par exemple, des niveaux élevés de NOS3 associés à moins de cellules T CD8 + dans les tumeurs, faisant allusion à des effets immunosuppresseurs. Inversement, Arg1Le rôle du métabolisme de l'arginine peut améliorer la fonction des cellules T. L'équipe a validé les résultats via ELISA, confirmant la fiabilité de leur plate-forme protéomique. Un point culminant hors concours était la puissance pronostique du Pipscore: elle prédisait la survie sans progression de 12 mois avec une précision à 96%. Cet outil pourrait rationaliser la prise de décision clinique, identifiant les candidats idéaux à l'immunothérapie à l'avance.
Cette étude transforme la façon dont nous abordons l'immunothérapie TNBC. En traduisant la protéomique du plasma complexe en un score pratique, nous avons comblé l'écart entre la recherche et l'utilité clinique. Le pipScore prédit non seulement la réponse, mais ouvre également les portes pour cibler des voies métaboliques comme la privation d'arginine pour surmonter la résistance. Ces résultats soulignent que l'immunité systémique, et pas seulement le microenvironnement tumoral, dicte le succès du traitement. «
Dr Yizhou Jiang, auteur de co-corréside
Le Pipscore pourrait bientôt guider les oncologues dans la sélection des patients TNBC pour l'immunothérapie, réduisant les effets et coûts secondaires inutiles. Sa nature non invasive permet une surveillance répétée, permettant des ajustements en temps réel aux plans de traitement. Au-delà de TNBC, cette approche pourrait s'appliquer à d'autres cancers où l'efficacité de l'immunothérapie varie considérablement.
