Les neurones de l'intestin produisent une molécule qui joue un rôle central dans la formation de la réponse immunitaire de l'intestin pendant et après l'inflammation, selon une nouvelle étude de Weill Cornell Medicine Investigators. Les résultats suggèrent que le ciblage de ces neurones et les molécules qu'ils produisent pourraient ouvrir la porte à de nouveaux traitements pour la maladie inflammatoire de l'intestin et d'autres troubles entraînés par l'inflammation intestinale.
Des centaines de millions de neurones constituent le système nerveux entérique, le « deuxième cerveau » du corps, où ils orchestrent les fonctions essentielles de l'intestin telles que le déplacement des aliments à travers les intestins, l'absorption des nutriments et le flux sanguin. Bien que ce système soit connu pour réguler ces processus fondamentaux, son rôle dans le contrôle des réponses inflammatoires intestinales est restée beaucoup moins claire.
Dans leur étude, rapportée le 15 août dans l'immunologie de la nature, les chercheurs se sont concentrés sur les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2S), les cellules immunitaires qui résident dans les revêtements de l'intestin. Leurs travaux antérieurs ont révélé que les ILC2 sont une source majeure d'un facteur de croissance de la cicatrisation tissulaire appelée amphiréguline et ont la capacité de recevoir des signaux neuronaux qui modulent leur fonction et peuvent avoir un impact sur la progression et la récupération de la maladie. Dans la nouvelle étude, ils ont démontré que la fonction de protection tissulaire des ILC2 dépend de la production d'une molécule appelée adrénomédulline 2 (ADM2) du système nerveux entérique; L'administration de la molécule a élargi ce groupe d'ILC2 et a fourni des avantages thérapeutiques dans un modèle préclinique de maladie inflammatoire de l'intestin, tandis que la perte de la signalisation ADM2 a exacerbé une maladie en raison de l'absence de ces cellules protectrices.
Le système nerveux entérique est négligé depuis longtemps lorsque nous pouvons résoudre l'inflammation intestinale préjudiciable. Nos travaux suggèrent qu'il peut y avoir un mécanisme neuro-immune auparavant inconnu entraînant des réponses de guérison intestinale. «
Dr Jazib Uddin, auteur principal, un Nih Ruth L. Kirschstein Fellow postdoctoral à Weill Cornell Medicine
De plus, les enquêteurs ont effectué des études traductionnelles basées sur les patients en analysant les tissus humains et les échantillons de sang de l'Institut de recherche sur l'intestin inflammatoire de Weill Cornell Medicine. Cette analyse a révélé que les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin avaient une expression élevée d'ADM2 par rapport aux individus témoins et ont constaté que les ILC2 humains stimulaient avec ADM2 favorisaient directement la production d'amphiréguline tissulaire protectrice. Ces résultats indiquent que la communication du système immunitaire identifié chez la souris est également présente chez l'homme, mettant en évidence le système nerveux entérique comme une cible thérapeutique prometteuse pour la maladie inflammatoire de l'intestin.
« Les résultats de cette étude actuelle permettent de nouvelles connaissances sur la façon dont les systèmes immunitaires et nerveux se parlent et coordonnent les processus complexes, y compris l'inflammation et la réparation des tissus, et offrent le potentiel de nouvelles thérapies ciblant ces interactions neuro-immunes », a déclaré le Dr David Artis, directeur de Jill Roberts, auteur de la médecine des intestins et du Michael Kors, de la médecine de l'interrupteur Michael Allen Discovery Center pour l'interaction neuro-immune.
