Dans une nouvelle étude dirigée par l’Université de Californie à Irvine, les chercheurs définissent comment l’horloge circadienne influence la croissance cellulaire, le métabolisme et la progression tumorale. Leurs recherches révèlent également comment la perturbation de l’horloge circadienne affecte la stabilité du génome et les mutations qui peuvent encore stimuler les voies critiques de promotion des tumeurs dans l’intestin.
L’étude, intitulée « La perturbation des commandes de l’horloge circadienne APC Perte d’hétérozygotie pour accélérer le cancer colorectal », a été publié aujourd’hui dans Avancées scientifiques.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que la perturbation génétique et la perturbation environnementale de l’horloge circadienne contribuent à la mutation du suppresseur de tumeur de la polypose adénomateuse du coli (APC), qui se trouve dans la grande majorité des cancers colorectaux humains (CRC). APC des mutations ponctuelles, des délétions et des événements de perte d’hétérozygotie (LOH) ont été signalés dans environ 80 % des cas de CCR humains, et ce sont ces mutations qui entraînent l’initiation du développement de l’adénome intestinal.
En tant que société, nous sommes exposés à plusieurs facteurs environnementaux qui influencent notre horloge biologique, notamment le travail de nuit, une exposition prolongée à la lumière, des changements dans les cycles sommeil/éveil et un comportement alimentaire altéré. Étonnamment, nous avons constaté une augmentation alarmante de plusieurs cancers à début précoce, y compris le cancer colorectal. La cause sous-jacente de cette incidence accrue de cancer chez les adultes dans la vingtaine et la trentaine reste indéfinie. Cependant, sur la base de nos découvertes, nous pensons maintenant que la perturbation de l’horloge circadienne joue un rôle important. »
Selma Masri, PhD, professeure adjointe de chimie biologique à l’École de médecine de l’UCI
Selon les National Institutes of Health, il y a eu une augmentation alarmante du cancer colorectal précoce chez les jeunes. Aujourd’hui, près de 10 % des cas de CCR sont diagnostiqués chez des personnes de moins de 50 ans, et cette tendance est en augmentation constante. Les facteurs de risque suspectés comprennent des aspects environnementaux, tels que des facteurs liés au mode de vie et à l’alimentation, qui sont connus pour affecter l’horloge circadienne.
APC les mutations sont également associées à des secondes occurrences dans les principales voies oncogènes, y compris Kras, Braf, p53, et Smad4, et ces mutations entraînent la progression vers l’adénocarcinome, contribuant collectivement à la progression de la maladie. Nos découvertes impliquent maintenant une perturbation de l’horloge circadienne dans la conduite de mutations génomiques supplémentaires qui sont essentielles pour accélérer le cancer colorectal.
L’horloge circadienne est un stimulateur biologique interne qui régit de nombreux processus physiologiques. La recherche au Masri Lab se concentre principalement sur la façon dont la perturbation de l’horloge circadienne est impliquée dans le développement et la progression de certains types de cancer. Les chercheurs du laboratoire Masri poursuivent activement d’autres recherches visant à définir l’impact de l’horloge circadienne sur d’autres types de cancer.
