Un groupe de chercheurs de Berlin en collaboration avec des scientifiques internationaux a trouvé des différences d'inflammation cardiaque causées par la vaccination Covid-19, anti-COVID-19 et la myocardite non-covide-19. La recherche ouvre la voie à des thérapies plus personnalisées, ils rapportent « Recherche cardiovasculaire de la nature. »
L'inflammation cardiaque, ou myocardite, diffère en fonction de sa cause. Une étude collaborative dirigée par le Dr Henrike Maatz, un scientifique de la génétique et de la génomique des maladies cardiovasculaires Laborat du professeur Norbert Hübner au centre de Delbrück Max à Berlin, a identifié des signatures immunitaires distinctes dans la myocardite causées par l'infection SARS-COV-2 et l'ARNA par rapport à la myocardite non-confortable. L'étude a été publiée dans « Recherche cardiovasculaire de la nature. »
Nous avons trouvé des différences claires dans l'activation immunitaire. Ces connaissances pourraient aider à développer de nouvelles thérapies plus personnalisées qui sont adaptées à des types spécifiques d'inflammation. «
Dr Henrike Maatz, auteur co-dirigé
Une opportunité unique pendant la pandémie
La myocardite est causée par divers types d'infections, les troubles auto-immunes, les facteurs génétiques et environnementaux et rarement la vaccination. Covid-19 est principalement une maladie respiratoire, mais il est bien connu que l'infection SARS-COV-2 peut blesser le cœur. Chez les enfants et les jeunes adultes, le SARS-COV-2-infection peut provoquer un syndrome inflammatoire multisystème, la myocardite étant la caractéristique clinique la plus répandue, bien que cela soit rare.
Lorsque le coronavirus pandémique a frappé, des chercheurs du Max Delbrück Center, du Berlin Institute of Health at Charité (BIH) et de Charité – Universitätsmedizin Berlin ont vu une occasion unique d'étudier si la myocardite diffère au niveau cellulaire et moléculaire en fonction de la cause.
Le laboratoire Hübner a longtemps intégré à étudier les maladies cardiaques au niveau unique. Ils se sont associés au professeur Carsten Tschöpe, cardiologue au Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), chef du groupe de recherche BIH pour l'immunocardiologie et chercheur principal à Deutsches Zentrum Für Herz-Kreislauf-Forschung (Dzhk). Son équipe avait prélevé des échantillons de biopsie de patients présentant une myocardite suspectée. « Au DHZC, nous avons une unité de myocardite largement reconnue, spécialisée dans la réalisation de biopsies endomyocardiques dans certains cas », explique Tschöpe.
«Le programme d'étude, qui a été lancé par Charité pendant la crise Covid-19, a été intégré au programme et fait partie du programme personnify-soutenu par le DZHK. Dans ce cadre, les patients atteints de myocardite subissent des enquêtes très spécifiques et ciblées, assurant Une approche complète et avancée de leur évaluation clinique et scientifique. «
« Nous sommes profondément reconnaissants aux patients pour leur confiance et leurs contributions inestimables et à nos infirmières spécialisées d'insuffisance cardiaque pour leur rôle essentiel dans l'identification des patients, en garantissant une gestion méticuleuse des données, une manipulation prudente des tissus et du sang et des soins globaux des patients », ajoute Tschöpe.
Activation immunitaire distincte
Les chercheurs du MAX Delbrück Center ont effectué un séquençage de l'ARN à nucleus unique (SNRNA-SEQ) sur le tissu cardiaque biopsié pour étudier l'expression des gènes et créer des profils transcriptionnels de chaque cellule. Ces profils ont servi à identifier les différents types de cellules du cœur. Ils ont examiné les changements moléculaires dans chaque cellule et l'abondance des différents types de cellules dans trois ensembles différents de tissu de myocardite: échantillons positifs Covid-19, cas causés par les vaccins d'ARNm et inflammation cardiaque non-covide-19 causée par des infections virales auparavant auparavant la pandémie.
Ils ont constaté que si certains changements d'expression génique étaient similaires dans les trois groupes, il y avait des différences significatives dans les niveaux d'expression des gènes des cellules immunitaires. De plus, les profils transcriptionnels ont également montré que les cellules immunitaires différaient en abondance, selon la cause de la myocardite.
« De telles différences étaient inattendues », explique le Dr Eric Lindberg, co-dirigeant l'auteur du journal, l'ancien postdoc au Hübner Lab, qui dirige maintenant un groupe de recherche à l'hôpital LMU de Munich. Les chercheurs, par exemple, ont constaté que les cellules T CD4 post-vaccination étaient plus abondantes alors que l'infection post-SARS-COV-2, les cellules T CD8, avaient tendance à être plus dominantes. Dans les échantillons de myocardite non-covide-19, le rapport CD4 / CD8 était d'environ 50/50, ajoute-t-il. Les données d'expression génique suggèrent que les cellules T CD8 dans le groupe post-1. Les chercheurs ont également trouvé une petite population de cellules T présente dans la myocardite post-1 19 qui n'ont été observées auparavant que dans le sang de patients Covid-19 gravement malades.
« Ensemble, ces résultats suggèrent une réponse immunitaire plus forte dans la myocardite post-avide-19 par rapport aux formes pré-pandemiques de myocardite, tandis que l'inflammation myocardique semble être plus douce dans la post-vaccination », explique le professeur Norbert Hübner du MAX Delbrück Center and Charite – Universitätsmedizin Berlin, auteur correspondant sur le journal et enquêteur principal au DZHK. Bien que la taille de l'échantillon des patients atteints de myocardite post-vaccination soit petite, les résultats sont conformes à d'autres études de la myocardite post-vaccination, ajoute Hübner.
Implications pour le traitement
Être capable de différencier l'inflammation causée par différents types d'infections et de vaccination ouvre la voie à améliorer le traitement adapté à des types d'inflammation spécifiques, explique Maatz. Sur la base de la recherche, on pourrait développer de nouvelles thérapies pour contrôler les effets secondaires des vaccins, par exemple, ajoute-t-elle.
De plus, les échantillons de biopsie du cœur sont généralement minuscules – ils ne sont pas plus grands qu'une tête d'épingle. C'était un défi d'obtenir la technique de SNRNA-Seq pour fonctionner en utilisant de telles quantités de tissus infimes, dit Maatz. « Mais je pense que la résolution et la profondeur des informations que nous avons pu générer montrent vraiment la puissance de cette méthode – peut-être à l'avenir également dans un cadre diagnostique. »
