Le cancer de la prostate est la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée et la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes aux États-Unis. Dans son monde toujours indélicat, la maladie tenace peut continuer à se développer même lorsque la quantité de testostérone dans le corps est réduite à des niveaux très bas, ce qui lui vaut le nom maladroit de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Il pose un défi clinique majeur car une protéine appelée récepteur aux androgènes (AR) reste un acteur essentiel du cancer, modifiant son comportement dans les CRPC.
La thérapie par suppression androgénique, qui est un traitement qui réduit les niveaux d’hormones mâles, est le traitement de première intention du cancer de la prostate localement avancé ou métastatique. Malgré les réponses initiales au traitement, presque tous les patients finissent par développer un CPRC en quelques années. Il est maintenant bien reconnu que le CRPC continue de dépendre de la signalisation AR.
« Comprendre les déclencheurs qui provoquent des changements dans l’activité de l’AR est important pour développer de meilleurs traitements pour les CRPC », a déclaré Ping Yi, professeur adjoint de biologie et de biochimie, qui dirige une équipe chargée d’enquêter sur le CRPC. Les recherches de Yi sont publiées dans PNAS. Son équipe de recherche comprend Ramesh Singh, Lance Lumahan et Hong Shen, Département de biologie moléculaire et cellulaire, Baylor College of Medicine; et Steven Nguyen, Département de biologie et de biochimie, Center for Nuclear Receptors and Cell Signaling, University of Houston.
Nous avons trouvé une modification chimique spécifique qui se produit sur la protéine AR dans certaines conditions où les niveaux d’hormones mâles sont réduits aux conditions de castration. Cette modification implique une autre protéine appelée TRAF4, fréquemment surexprimée dans les cancers avancés de la prostate. Nous avons démontré que la surexpression de TRAF4 conduit à la conversion de cellules cancéreuses de la prostate sensibles aux androgènes en cellules résistantes à la castration, à la fois dans des expériences en laboratoire et dans des échantillons vivants. Nous avons également constaté que le niveau de protéine TRAF4 est plus élevé dans les cellules de carcinome des ganglions lymphatiques insensibles aux androgènes de la prostate. »
Ping Yi, professeur adjoint de biologie et de biochimie
Les résultats suggèrent également que TRAF4 est associé à la promotion de la propagation du cancer à d’autres parties du corps. Pour cette recherche, Yi a examiné des cellules de patients atteints d’un cancer métastatique qui avaient déjà subi une thérapie de privation d’androgènes. Les chercheurs ont également observé que la protéine TRAF4 est plus élevée dans les cellules cancéreuses qui ne répondent plus aux androgènes par rapport aux cellules qui répondent encore aux androgènes.
Les chercheurs pensent que leurs découvertes fournissent une base importante pour identifier un groupe de patients atteints de CRPC qui pourraient bien répondre à un traitement ciblant potentiellement les changements moléculaires spécifiques causés par la modification AR, offrant une option de traitement possible pour ce groupe de patients.
