Un groupe de chercheurs basés au Brésil et en France a réussi à découvrir des marqueurs laissés par l’exposition au soleil dans les génomes de personnes atteintes de mélanome cutané. Un article sur l’étude publié dans Communication Nature offre également une nouvelle compréhension d’autres mélanomes non causés par les effets des rayons ultraviolets (UV).
Nous avons trouvé que certaines des altérations étaient des marqueurs de la survie du patient. Nous avons pu prédire si une personne avait plus ou moins de chances de survivre grâce à ces marqueurs présents dans son ADN. »
Anna Luiza Silva Almeida Vicente, premier auteur
L’étude a été menée au cours de sa recherche doctorale à l’hôpital de Amor, comme l’hôpital du cancer de Barretos dans l’État de São Paulo (Brésil) est maintenant connu.
Vicente a effectué une partie de l’analyse lors d’un stage de recherche au Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) à Lyon, en France, avec une bourse de la FAPESP.
L’étude, à laquelle ont participé des chercheurs affiliés au CIRC, a révélé les caractéristiques moléculaires pouvant indiquer une agressivité et guider le traitement.
L’un des mélanomes analysés était le mélanome cutané, qui a un sous-type associé au rayonnement solaire et un autre sans relation avec la lumière UV. Ces tumeurs surviennent surtout chez les personnes de race blanche et touchent principalement les parties de la peau exposées au soleil.
Une petite proportion des échantillons provenait d’un mélanome acral, qui n’a aucun lien avec la lumière UV, est le type le plus courant chez les personnes à la peau plus foncée et se forme sur les paumes et la plante des pieds et sous les ongles. Peu de recherches ont été faites sur le mélanome acral. La plupart des études portent sur les populations d’Europe et des États-Unis.
« Il existe plusieurs sous-types de mélanome. Ils peuvent tous être agressifs, mais l’agressivité est plus fréquente chez certains. Il existe des caractéristiques histologiques, qui sont identifiées au microscope, et des traits génétiques, dont certains sont connus et utilisés pour guider le traitement. re ouvrant une nouvelle voie dans ce domaine, qui est épigénétique et prend en compte la présence d’une exposition au soleil entraînant des altérations non de la séquence d’ADN [i.e. genetic mutations]mais à la façon dont il est exprimé et code pour les protéines qui sont importantes pour le fonctionnement normal de l’organisme », a déclaré Vinicius de Lima Vazquez, directeur exécutif de l’Institut d’éducation et de recherche de l’hôpital de Amor et avant-dernier auteur de l’article.
Informations moléculaires
Les changements épigénétiques sont dus à des facteurs environnementaux. Ils sont réversibles et ne modifient pas la séquence d’ADN pour provoquer des mutations, mais ils peuvent modifier la façon dont le corps la lit et ils peuvent être héréditaires.
Dans l’étude, les chercheurs ont utilisé plusieurs techniques pour analyser la méthylation de l’ADN, une altération épigénétique qui implique un changement biochimique dans lequel l’action des enzymes ajoute des groupes méthyle à la molécule d’ADN.
La méthylation de l’ADN est un processus nécessaire mais peut provoquer un dysfonctionnement cellulaire et conduire au cancer s’il est dérégulé en raison de facteurs externes, tels qu’une exposition excessive aux rayons UV.
Les chercheurs ont analysé 112 échantillons de mélanome cutané et 21 échantillons de mélanome acral. Les premiers ont été collectés auprès de l’Hôpital de l’Amour et d’une base de données internationale représentant principalement des patients européens et américains. Tous les échantillons de mélanome acral provenaient de l’hôpital Barretos.
L’analyse de l’ADN méthylé a montré que les mélanomes cutanés non associés à l’exposition au soleil ressemblent beaucoup plus aux mélanomes acraux (qui ne sont pas influencés par les rayons UV et sont plus fréquents chez les personnes à la peau foncée) qu’aux mélanomes cutanés associés à une exposition excessive à la lumière UV. .
Ces résultats ont été corroborés par des taux de survie, qui étaient plus faibles pour les patients atteints de mélanomes acraux et cutanés non associés à l’exposition au soleil que les patients atteints de mélanomes cutanés associés à l’exposition aux rayons UV.
« Nous avons conclu que ces deux tumeurs non associées à l’exposition au soleil pouvaient être histologiquement classées comme des sous-types différents, mais étaient moléculairement très similaires du point de vue de la méthylation, et avaient également des taux de survie plus faibles. C’est une partie importante de l’étude et pourrait avoir un effet clinique. impact à l’avenir », a déclaré Vicente, qui effectue actuellement des recherches postdoctorales à l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) aux États-Unis.
Une autre découverte qui a attiré l’attention des chercheurs est que des mutations dans les gènes BRAF, NRAS et NF1 n’ont pas été observés dans la plupart des mélanomes acraux alors qu’ils sont fréquents dans les mélanomes cutanés.
De plus, 28,6% des patients atteints de mélanome acral étaient noirs, alors que seulement 5,6% des échantillons de mélanome cutané de l’hôpital de Amor provenaient de patients à la peau foncée.
Selon Vazquez, certains traitements pour d’autres types de cancer progressent vers l’association d’informations moléculaires avec le pronostic et l’identification des patients qui répondent mieux aux thérapies disponibles. C’est l’un des objectifs des études sur les tumeurs cutanées.
« Plus d’informations de ce type sur les mélanomes sont nécessaires pour une utilisation en médecine au jour le jour. Des études comme celle-ci indiquent de nouvelles pistes d’investigation à explorer et ouvrent la voie à un traitement plus personnalisé », a-t-il déclaré.
