Votre précédente infection contre la grippe pourrait-elle vous protéger de la grippe oiseau? Les scientifiques constatent que l'immunité à 2009 H1N1 réduit le risque de maladie H5N1 grave, même après une exposition étroite.
Étude: L'immunité préexistante du virus pandémique H1N1 2009 réduit la sensibilité à l'infection et à la maladie H5N1 dans les furets. Crédit d'image: digicomphoto / shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine translationnelle scientifiqueun groupe de chercheurs a testé si l'immunité provoquée par les infections à la grippe A Virus (IAV) sous-types Hemagglutinine 1 Neuraminidase 1 (H1N1) ou Hemagglutinine 3 Neuraminidase 2 (H3N2) (H5N1), y compris après un contact direct avec un isolat de vache laitière.
Sommaire
Arrière-plan
À l'âge de cinq ans, la plupart des gens ont déjà rencontré les IAV, laissant une empreinte immunitaire qui façonne leurs réponses aux expositions ultérieures. Depuis 2020, le clade 2.3.4.4b H5N1 a balayé les oiseaux et s'est répandu en mammifères, y compris une épidémie sans précédent dans les vaches laitières des États-Unis, affectant 989 troupeaux dans 17 États d'ici un an et 41 infections confirmées par le laboratoire chez les travailleurs agricoles d'ici juin 2025.
La plupart des cas humains ont été légers, ce qui a suscité une question clé: la préexistance de l'immunité aux souches saisonnières peut-elle émousser la maladie H5N1? Comprendre la réponse est importante pour les travailleurs, les cliniciens et les planificateurs pandémiques.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier comment l'impression et les anticorps croisés réactifs soutiennent la protection au fil du temps.
À propos de l'étude
Les chercheurs ont utilisé un modèle de furet bien établi car les furets récapitulent les caractéristiques clés de la pathogenèse et de la transmission de la grippe humaine. Ils ont d'abord induit l'immunité préexistante en infectant les animaux avec le virus B / Brisbane / 60/60/2008, le virus de la grippe B (IBV), A / Perth / 16/2009 H3N2 IAV, ou A / California / 07/2009 2009 H1N1 IAV.
Dans une expérience distincte, les furets ont reçu deux infections séquentielles, à 90 jours d'intervalle, pour tester l'effet de l'empreinte immunitaire. Quatre-vingt-dix jours après la dernière infection saisonnière, les animaux ont été séduisés par voie intranasalement avec une dose infectieuse de la culture tissulaire de 10% (TCID₅₀) d'un virus H5N1 A / Mink / Espagne / 2022 très pathogène ou une paire hébergée avec un compagnon de cage naïf qui avait été inoculé avec 10½ H5N1 à contacter le modèle A / Dairy Actle / Texas / Texas / 2024 H5N1 virus.
Les lavages nasaux ont été collectés tous les deux jours et titrés sur des cellules rénales canines de Madin-Darby; Le poids corporel, les scores cliniques et la survie ont été surveillés. Les anticorps de liaison sérique de l'immunoglobuline G (IgG), de neutralisation et de neuraminidase ont été quantifiés par essai immuno-enzymatique (ELISA), microneutalisation et test de lectine lié à enzyme (ELLA), respectivement.
Les critères d'évaluation humain prédéterminés ont déclenché l'euthanasie. Quatre furets ont été utilisés par groupe; Les expériences n'ont pas été randomisées ni aveugles. Les comparaisons statistiques ont utilisé l'analyse de la variance ou des tests non paramétriques, le cas échéant, et la survie a été analysée à l'aide du test de Cox Mantel dans le prisme.
Résultats de l'étude
L'immunité préexistante importait, par rapport aux furets immunologiquement naïfs ou IBV préimmuns, des animaux précédemment infectés par la pandémie de 2009 H1N1 IAV ont nettement moins de virus après un défi avec la souche A / Mink / Espagne / 2022 H5N1, maintenu le poids corporel, n'a montré aucune maladie clinique, et tous ont survécu.
L'immunité saisonnière H3N2 IAV a offert une protection partielle: les titres viraux étaient intermédiaires, certains animaux ont perdu du poids notable, mais tous ont survécu. Seuls les furets pré-immuns H1N1 ont monté des réponses IgG robustes à H1N1, et ces anticorps ont neutralisé H1N1 et inhibé l'activité de la neuraminidase de H5N1; Ils ont également montré une réactivité croisée faible et non neutralisante à l'hémagglutinine H5.
Lorsque l'équipe a superposé des infections pour sonder l'empreinte immunitaire, le modèle maintient. Peu importe que H1N1 soit venu en premier ou deuxième, tout groupe qui comprenait le virus H1N1 2009 a perdu minimal ou pas de H5N1 et n'a pas développé de maladie. En revanche, les furets qui ont connu deux cycles d'infection IBV, ou la séquence H3N2 suivi par IBV, ont perdu des titres élevés, ont perdu au moins 15% du poids corporel et jusqu'à la moitié des critères d'évaluation humaine. Ainsi, l'ordre comptait moins que le simple H1N1 dans l'histoire de l'infection.
Enfin, dans une expérience de contact direct modélisant les expositions à forte dose observées lors de la traite laitière, des furets de donneurs naïfs infectés par une souche H5N1 de vache laitière ont transmis le virus à 100% des compagnons de cage naïfs, provoquant une maladie universellement létale. L'immunité H3N2 antérieure n'a pas empêché l'infection; Chaque virus de contacts est en train de rediriger et à moitié survécu. L'immunité H1N1 antérieure a considérablement augmenté la barre: seulement la moitié des contacts avaient une perte transitoire faible en une seule journée, aucune n'a développé une maladie clinique et tous ont survécu.
Ensemble, ces données montrent que l'immunité provoquée par l'infection au virus H1N1 2009 réduit la sensibilité, la réplication et la maladie causée par le clade contemporain 2.3.4.4.4b Les virus H5N1 dans les furets, tandis que l'immunité H3N2 seule confère à elle seule une protection incomplète et variable.
Mécaniquement, l'exposition à H1N1 a généré des titres élevés d'anticorps de liaison de neuraminidase N1 réactifs qui ont inhibé les neuraminidases H5N1 de la vache laitière et du vison, plus des titres faibles du groupe 1 des anticorps dirigés par l'hémagglutinine qui ne sont pas neutralisés H5. Les anticorps des nucléoprotéines, un indicateur indirect des réponses aux antigènes internes conservés, étaient comparables entre les groupes H1N1 et H3N2, ce qui suggère que la protection supérieure chez les animaux réprimandés H1N1 reflétait probablement l'hémagglutinine ou la réactivité croisée de la neuraminidase plutôt qu'une immunité plus large aux protéines internes. Ces schémas immunologiques reflètent la sérologie humaine récente contre le clade 2.3.4.4b H5N1, rapportée dans des études indépendantes.
Conclusions
Pour résumer l'immunité, préexistante et élicitée par l'infection à la pandémie de 2009, H1N1 IAV a agi comme une forte barrière contre le clade 2.3.4.4b H5N1, la réplication et la maladie dans les furets, même après une exposition à un contact direct à forte dose. L'immunité au H3N2 saisonnière IAV a atténué mais n'a pas empêché de manière fiable l'infection ou la maladie. L'ordre des infections antérieures (empreinte immunitaire) n'a pas érodé la protection conférée par l'exposition à H1N1.
Bien que les auteurs reconnaissent certaines limites, telles que les intervalles d'infection à 90 jours fixes ne reflétant pas les délais humains et l'incapacité à évaluer l'immunité cellulaire, ces résultats aident à expliquer pourquoi les infections les plus récentes humaines H5N1 liées aux vaches laitières ont été légères et ont affirmé que les stratégies de conception de la vaccination, l'évaluation des risques et les politiques cliniques et les politiques cliniques et les risques d'évaluation des risques.
