Le cancer de l'ovaire (OC), l'une des trois tumeurs malignes gynécologiques les plus courantes, est caractérisée par de faibles taux de détection précoce et un mauvais pronostic. Les patients atteints de CO risquent un risque élevé de développer des métastases transcoélomiques – la propagation des cellules cancéreuses dans la cavité abdominale – au début des premiers stades de la maladie, un processus fortement lié à de mauvais résultats de survie. Cependant, les mécanismes sous-jacents de la façon dont les cellules OC se propagent de la tumeur primaire aux sites distants sont restées insaisissables.
Dans une étude récente publiée dans Gènes et maladiesdes chercheurs de l'Université médicale de Tianjin, de l'hôpital central de gynécologie de Tianjin et de l'Université de Nankai, ont utilisé un dépistage génétique à grande échelle basé sur CRISPR aux côtés d'un modèle de souris de cancer ovarien orthotopique avec des cellules knockout gènes pour démêler les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'OC.
Utilisation d'un génome in vivo Approche de dépistage CRISPR / CAS9 combinée à des ensembles de données transcriptomiques dérivés du patient, les chercheurs ont identifié le suppresseur de neuroblastome de la tumorigénicité 1 (NBL1) comme l'un des gènes les plus critiques favorisant les métastases transcoélomiques. NBL1 s'est révélé être significativement surexprimé dans les tumeurs ovariennes métastatiques, avec des niveaux d'expression en corrélation fortement avec le stade clinique avancé et les mauvais résultats de survie.
D'autres expériences de l'équipe ont révélé que NBL1 favorise la prolifération des cellules OC, la migration, l'invasion et la résistance à l'apoptose par des mécanismes doubles: i) l'activation directe de la signalisation JAK / STAT3 via l'interaction physique et II) la suppression de l'immunité anti-tumorale en limitant l'infiltration des cellules T. Il a notamment démontré que l'inhibiteur de STAT3 WP1066 bloque les métastases basées sur NBL1, inversant ses effets sur la prolifération cellulaire, la migration et la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), toutes deux dans in vitro et in vivo modèles.
En conclusion, cette étude révèle un rôle oncogène précédemment non reconnu de NBL1 dans les métastases OC par l'activation de la voie JAK / STAT3. Sa forte association avec un mauvais pronostic, combinée à la réversibilité par les inhibiteurs de STAT3, positionne NBL1 comme biomarqueur pronostique et une cible thérapeutique prometteuse.
