Une étude co-dirigée par les chercheurs de l'Indiana University School of Medicine présente une nouvelle stratégie potentielle pour prévenir ou ralentir la progression du diabète de type 1 en ciblant une protéine liée à l'inflammation connue pour stimuler la maladie. Les résultats, récemment publiés dans ebiomedicinepeut aider à éclairer les essais cliniques d'un médicament déjà approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le psoriasis comme traitement pour le diabète de type 1.
Le diabète de type 1 est une condition permanente dans laquelle le système immunitaire attaque à tort et détruit les cellules bêta productrices d'insuline dans le pancréas. La perte de ces cellules conduit à une glycémie élevée et nécessite une thérapie par insuline continue et une surveillance minutieuse pour éviter de graves complications de santé.
Dans les études de laboratoire utilisant des cellules humaines et des modèles de souris, les chercheurs ont constaté que l'application d'une méthode moléculaire pour bloquer la signalisation de l'inflammation à travers la protéine de la tyrosine kinase 2 (TYK2) a réduit l'inflammation nocive dans le pancréas. Cette stratégie a non seulement protégé les cellules bêta du pancréas, mais a également réduit l'attaque du système immunitaire contre ces cellules. Un médicament qui inhibe TYK2 est déjà approuvé pour le traitement du psoriasis, une affection auto-immune qui provoque une inflammation cutanée.
Notre étude a montré que le ciblage de TYK2 pourrait être un moyen puissant de protéger les cellules bêta productrices d'insuline tout en apaisant l'inflammation dans le système immunitaire en même temps. Cette constatation est passionnante car il y a déjà un médicament sur le marché qui le fait pour le psoriasis, ce qui pourrait nous aider à évoluer plus rapidement vers le test pour le diabète de type 1. «
Carmella Evans-Molina, MD, PhD, co-auteur de l'étude et directrice du Indiana Diabetes Research Center et du professeur d'Eli Lilly et de la société de diabète pédiatrique à l'École de médecine IU
Des études génétiques antérieures ont déjà montré que les personnes ayant une activité TYK2 naturellement plus faible sont moins susceptibles de développer un diabète de type 1, soutenant davantage l'approche du groupe pour les traitements futurs en utilisant cette approche d'inhibiteur de TYK2.
« Nos modèles précliniques suggèrent que le traitement pourrait également fonctionner chez les gens », a déclaré Farooq Syed, PhD, auteur principal de l'étude et professeur adjoint au Département du diabète-immunologie à l'Institut de recherche sur le diabète et à la recherche métabolique d'Arthur-Riggs. « L'étape suivante consiste à initier des études de translation pour évaluer l'impact de l'inhibition de TYK2 seul ou en combinaison avec d'autres médicaments déjà approuvés chez les individus à risque ou avec un diabète de type 1 à début de type 1. »
Syed a mené la recherche tout en travaillant dans le laboratoire Evans-Molina au Center for Diabetes and Metabolic Diseases et au Herman B Wells Center for Pediatric Research à l'École de médecine IU. Le laboratoire d'Evans-Molina s'est associé à cette étude avec Decio Eizirik, MD, PhD, professeur au Université Libre de Bruxelles Center for Diabetes Research et à d'autres collaborateurs internationaux. L'équipe de recherche espère que leurs résultats soutiendront les futurs essais cliniques pour évaluer en toute sécurité l'efficacité d'un nouveau médicament ou de la combinaison de médicaments chez l'homme.
Les auteurs de l'étude IU supplémentaires incluent Chih-Chun Lee, Jyoti Rana, Preethi Krishnan, Staci A. Weaver, Garrick Chang, Namratha Shivani Chalasani, Kara Orr et Jamie L. Felton. Les autres auteurs de l'étude incluent Olivia Ballew, Stephane Demine et Donalyn Scheuner de l'Indiana Biosciences Research Institute; Angela Castela, Maria Ines Alvelos et Alexandra Coomans de Brachène du ULB Center for Diabetes Research; Sofia F. Thomaidou et Arnaud Zaldumbide du Leiden University Medical Center; Lorella Marselli et Piero Marchetti de l'Université de Pise; et Jing Liu de l'Université Purdue.
