Dans une étude récente publiée dans Recherche clinique sur le cancerles chercheurs explorent le rôle de l’exercice dans la modulation de l’inflammation et du système immunitaire résident dans la muqueuse colique des patients atteints du syndrome de Lynch (LS).
Étude: L’entraînement physique réduit la réponse inflammatoire et favorise l’immunité associée à la muqueuse intestinale dans le syndrome de Lynch. Crédit d’image : Photo au sol/Shutterstock.com
À propos de l’étude
Le LS, une maladie héréditaire, augmente le risque de tumeurs de l’endomètre et colorectales. Il a été démontré que l’exercice réduit le risque de CCR dans la population générale ; cependant, les effets biologiques de l’exercice sur le système immunitaire des patients atteints de LS restent flous.
Des études antérieures ont montré les effets modulateurs de l’exercice sur le microbiome intestinal, la signalisation du facteur de croissance de l’insuline et d’autres voies du développement du CCR, favorisant ainsi l’activité antitumorigène. Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié l’influence de l’intervention cycliste sur la biologie du système immunitaire chez les porteurs du LS.
Les chercheurs ont recruté 21 participants à l’essai CYCLE-P dans un programme de surveillance active du cancer au MD Anderson Cancer Center (MDACC) de l’Université du Texas, soit dans le cadre d’une intervention d’exercice aérobique d’un an, soit dans le cadre de soins standard. L’intervention consistait en trois cours de vélo hebdomadaires de 45 minutes ou en soins réguliers avec une séance de thérapie par l’exercice comme contrôle. Il y avait 11 personnes dans le groupe d’intervention et 10 personnes dans le groupe témoin.
Entre avril 2018 et janvier 2019, les participants ont été recrutés dans l’essai CYCLE-P. Les adultes âgés de 18 à 50 ans atteints de LS ont été définis comme porteurs ou porteurs obligatoires par le pedigree d’une mutation pathogène dans l’un des quatre gènes de réparation des mésappariements (MMR) de l’acide désoxyribonucléique (ADN), y compris l’homologue 1 de la protéine MutL (MLH1). , Homologue 2 de MutS (MSH2), MSH6 ou homologue 2 de PMS1 (PMS2).
Les participants ayant des antécédents personnels de néoplasie non sporadique déficiente en ROR définie par des évaluations d’immunohistochimie ou d’instabilité microsatellite (MSI), ou les deux, n’ont pas été inclus dans l’étude. De même, les personnes ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ou de troubles médicaux incontrôlés ont été exclues de l’étude.
Au cours des six mois précédents, les participants n’ont présenté aucun signe de maladie maligne continue ou récurrente ou de thérapie dirigée contre le cancer. Seuls les patients ayant accepté une coloscopie de dépistage annuelle ont été pris en compte. Les participants devaient conserver intacte une partie de leur côlon distal ou de leur rectosigmoïde pour que des échantillons de muqueuse normale soient collectés.
La métabolomique, le séquençage de l’acide ribonucléique messager en masse (ARNmseq), l’immunohistochimie (IHC), la transcriptomique spatiale et le profilage spatial numérique (DSP) ont été utilisés pour étudier les effets de l’exercice sur la condition cardiorespiratoire, les taux de prostaglandine (PG) circulantes et les biomarqueurs des tissus colorectaux. .
Lors de la visite initiale, les groupes d’intervention et de contrôle ont subi une sigmoïdoscopie ou une coloscopie flexible gastro-intestinale inférieure (GI) standard avec biopsies et prélèvement sanguin. Des tests d’effort cardiopulmonaire (CPET) ont été effectués dans les 30 jours suivant l’endoscopie lors du deuxième rendez-vous. Les groupes d’intervention et de soins standard ont eu une troisième visite lors de l’endoscopie d’un an, suivie d’un CPET lors du quatrième rendez-vous dans les 30 jours suivant l’endoscopie d’un an.
Consommation maximale d’oxygène (VO2pic) a été évalué par CPET limité par les symptômes sur un vélo avec un électrocardiogramme (ECG). L’observance a été évaluée par des questionnaires électroniques auto-rapportés.
Un questionnaire de santé de base a été utilisé pour évaluer la consommation régulière d’aspirine, définie comme étant trois fois ou plus par semaine. Aucun patient ayant consommé de l’aspirine n’a été inclus dans l’étude. Les événements indésirables (EI) ont été classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.4.0 du NCI.
Résultats de l’étude
Le critère de jugement principal était une augmentation statistiquement significative de l’apport en oxygène (VO2pic). Dans le groupe d’exercice, VO relative moyenne2pic a augmenté de 26 % par rapport au niveau de référence, tandis que le groupe de soins réguliers a diminué de 1,4 %. L’exercice à vélo a également réduit les taux de prostaglandine E2 (PGE2) inflammatoires dans le sang et le côlon, ainsi que les triacylglycérides circulants parmi les porteurs de LS affectés au groupe d’intervention.
Les gènes différentiellement exprimés les plus courants dans le groupe d’intervention étaient le membre 8 de la sous-famille G de la cassette de liaison ATP (ABCG8), le long ARN intergénique non codant pour les protéines 2899 (LINC02899), le membre 1 de la sous-famille V des modificateurs de canaux à tension dépendante du potassium (KCNV1) et Bêta-1,4-N-acétyl-galactosaminyltransférase 2 (B4GALNT2). Les gènes régulés négativement étaient la petite protéine nucléaire PRAC1/2 (PRAC1/2), l’homéobox B13 (HOXB13) et la sérine protéase transmembranaire 6 (TMPRSS6).
Les voies les plus activées dans le groupe d’exercice étaient associées au système immunologique, notamment la différenciation cellulaire Th1, Th2 et Th17, ainsi que la signalisation de type Toll. Signaux de croissance, de survie, de prolifération et de différenciation tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la protéine 1 associée à Ras (Rap1), ainsi que des processus cellulaires clés tels que la réplication de l’ADN et le cycle cellulaire contrôle, étaient également fortement activés dans le groupe d’exercice.
Les voies associées à la contraction du muscle cardiaque, à la phosphorylation oxydative, au cycle des vésicules synaptiques et à la fonction ribosomale étaient les voies les plus inhibées dans le groupe d’intervention.
Ces résultats indiquent que l’exercice joue un rôle important dans le développement de réponses immunitaires innées et adaptatives dans un groupe de cancer à haut risque. Le taux d’EI par grade ne différait pas entre les groupes d’exercice et de soins habituels.
Conclusions
L’exercice aérobie a diminué l’inflammation et favorisé l’immunité protectrice associée à la muqueuse intestinale chez les personnes atteintes de LS, démontrant ainsi que l’entraînement physique pourrait aider à prévenir le cancer chez cette population de patients. Cependant, des essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour explorer davantage l’efficacité préventive des exercices aérobiques chez les patients atteints de LS.
