De nouvelles recherches mettent en évidence comment des niveaux élevés d’hepcidine, une hormone régulatrice du fer, contribuent au psoriasis en favorisant la prolifération et l’inflammation des cellules cutanées, offrant ainsi de nouvelles voies thérapeutiques.
Étude: L'hepcidine cutanée initie une inflammation cutanée psoriasiforme via une hyperprolifération induite par le Fe et un recrutement de neutrophiles. Crédit d’image : Alan Mazzocco/Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans Communications naturellesune équipe de chercheurs européens a examiné si l'expression par l'épiderme du peptide hormonal hepcidine, produit dans le foie et impliqué dans la régulation des niveaux de fer dans l'organisme, jouait un rôle dans la pathogenèse du psoriasis, une maladie inflammatoire chronique et multifactorielle de la peau.
Sommaire
Arrière-plan
Le psoriasis touche environ 3 % de la population mondiale, quels que soient les facteurs démographiques tels que le sexe, l'âge ou l'origine ethnique. Il existe deux formes principales de psoriasis : le psoriasis en plaques, la plus courante, et le psoriasis pustuleux, la forme la plus grave mais la plus rare. La forme pustuleuse du psoriasis a également été associée à des mutations spécifiques du gène IL36RN, antagoniste du récepteur de l’interleukine 36.
On pense qu’une croissance anormale des cellules de la peau ou des kératinocytes et un dysfonctionnement du système immunitaire sont à l’origine du psoriasis. Le dysfonctionnement du système immunitaire implique des molécules pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et l'interleukine (IL)-23, IL-22 et IL-17. On pense que ces molécules de signalisation inflammatoires activent les kératinocytes et exacerbent l’inflammation et les lésions cutanées.
Les neutrophiles sont également impliqués dans la pathogenèse du psoriasis grâce à leurs interactions avec d’autres cellules immunitaires et kératinocytes.
De plus, des études ont identifié des niveaux élevés de fer dans la peau des patients atteints de psoriasis. L’épiderme des patients atteints de psoriasis est également connu pour produire des niveaux élevés d’hepcidine, censée attirer les neutrophiles pour combattre les infections. Cependant, le rôle exact de ce peptide hormonal reste flou.
À propos de l'étude
La présente étude a utilisé des modèles murins de psoriasis et des expériences cellulaires pour examiner les rôles de l'expression du fer et de l'hepcidine dans la peau dans la pathogenèse du psoriasis.
Des échantillons de peau ont été obtenus à partir de modèles de souris transgéniques euthanasiées atteintes de psoriasis, et des biopsies cutanées ont également été prélevées sur des patients atteints de psoriasis et des témoins sains, ainsi que des données démographiques et des informations sur les antécédents de traitement.
L'une des expériences consistait à traiter des souris avec de l'Imiquimod, un modificateur de la réponse immunitaire, et des contrôles avec de la vaseline, l'application d'Imiquimod étant analysée à intervalles de temps réguliers pour établir la cinétique du modèle.
Dans une autre expérience, des souris ont également reçu des injections de cytokines composées d'IL36 ou d'IL-23 à différents endroits, les analyses étant effectuées à différents moments entre 1,5 heure et 96 heures.
Les chercheurs ont également effectué une analyse immunohistochimique des échantillons de tissus en les fixant dans de la paraffine et en les colorant avec de l'hématoxyline et de l'éosine, ou des anticorps spécifiques. La récupération de l'antigène a été réalisée sous pression à l'aide d'un tampon citrate et les coupes ont été imagées pour une quantification immunohistochimique.
Les échantillons de peau ont également été pesés, séchés et digérés dans de l'acide nitrique pour analyser la teneur en fer à l'aide d'une spectrométrie d'émission optique à plasma à couplage inductif.
En outre, plusieurs kératinocytes et lignées cellulaires de fibroblastes provenant de tissus humains ont été cultivés dans des conditions de croissance spécifiques. La modulation de la teneur en calcium du milieu de croissance induit la différenciation des kératinocytes.
Les chercheurs ont également développé une culture de radeau organotypique tridimensionnelle ou derme désépidermalisé en cultivant les fibroblastes et les kératinocytes à l'interface air-liquide et en les traitant avec de la déféroxamine, qui est un chélateur du fer, avant de les fixer pour analyse histologique.
De plus, les cellules ont également été traitées avec de la déféroxamine et analysées pour déterminer leur prolifération cellulaire par cytométrie en flux. En outre, un test d'extinction de la fluorescence de la calcéine a été réalisé sur des cellules traitées au citrate d'ammonium ferrique incubées dans un colorant fluorescent pour surveiller l'absorption du fer pendant plusieurs heures.
Résultats
L’étude a rapporté que l’hepcidine, un peptide hormonal régulateur du fer, jouait un rôle important dans le développement et la progression du psoriasis, notamment par son influence sur la rétention de fer, la prolifération des kératinocytes et l’inflammation impliquant les neutrophiles.
Les taux d'hepcidine dans l'épiderme des patients atteints de psoriasis étaient élevés, notamment dans les cas de psoriasis pustuleux. Dans les modèles murins de psoriasis, l’expression de l’hepcidine a été observée au début du processus inflammatoire, ce qui indique que l’hepcidine était impliquée dans le déclenchement de l’inflammation de type psoriasis.
Cela a été confirmé par l’induction de symptômes de type psoriasis chez la souris lorsque les kératinocytes ont été simulés pour surexprimer l’hepcidine.
Bien que les niveaux d'hepcidine aient été élevés dans les premiers stades de l'inflammation cutanée aiguë, les niveaux sont revenus à la valeur de base dans les modèles de souris après 96 heures malgré une inflammation continue, indiquant potentiellement les tentatives du corps pour réguler l'inflammation.
Les taux d'hepcidine étaient les plus élevés chez les patients atteints de psoriasis pustuleux, en particulier chez ceux porteurs de la mutation IL36RN. Les injections d'IL36-α, qui est une cytokine pro-inflammatoire, dans des modèles murins ont également induit une expression accrue de l'hepcidine, indiquant que l'expression de l'hepcidine était étroitement liée à l'inflammation provoquée par les neutrophiles dans le psoriasis pustuleux.
De plus, les résultats d’imagerie ont également révélé l’accumulation de fer dans les noyaux des kératinocytes de la peau enflammée.
Le traitement de la peau avec de la déféroxamine a réduit l'épaississement de l'épiderme et la prolifération des kératinocytes, renforçant le lien entre la rétention du fer par l'hepcidine dans la peau et l'inflammation.
Conclusions
Dans l'ensemble, l'étude a montré que le peptide hormonal hepcidine, qui est impliqué dans la régulation systémique des niveaux de fer dans le corps, joue un rôle majeur dans la pathogenèse du psoriasis en dérégulant la rétention de fer dans les cellules de la peau, en favorisant l'inflammation via les neutrophiles et en stimulant les kératinocytes. prolifération. Le ciblage de l’hepcidine pourrait constituer une stratégie thérapeutique potentielle pour le psoriasis.
