Des niveaux élevés d’hormone anti-mullérienne (AMH) ont traditionnellement été considérés comme un simple sous-produit passif du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), mais une nouvelle étude préclinique menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine suggère que l’hormone joue un rôle actif dans le trouble et peut contribuer à des problèmes d’ovulation et de fertilité.
Dans l’étude, publiée le 9 mars dans Avancées scientifiquesles chercheurs ont découvert que l’AMH pouvait provoquer une maturation trop rapide des follicules, les sacs multicellulaires remplis de liquide qui contiennent les ovules en développement dans l’ovaire.
« L’AMH est régulièrement mesurée en clinique pour donner une indication du nombre de follicules qu’une femme a en croissance dans ses ovaires, et cette valeur est souvent élevée chez les femmes atteintes du SOPK. Mais personne n’a jamais déterminé si un niveau élevé d’AMH, par lui-même , peuvent avoir une influence négative », a déclaré l’auteur principal, le Dr Daylon James, professeur adjoint de biologie des cellules souches en obstétrique et gynécologie et en médecine de la reproduction à Weill Cornell Medicine. « Une meilleure compréhension des causes profondes du SOPK est essentielle pour atténuer les nombreuses conséquences de la maladie sur la santé. »
Les ovules en développement, appelés ovocytes, sont produits dans les ovaires à l’intérieur des follicules, qui soutiennent leur croissance. Au fur et à mesure que le follicule se développe, l’ovule qui y réside mûrit progressivement et, dans un cycle de reproduction normal, ce follicule subit finalement une ovulation pour libérer un ovule capable d’être fécondé. Cependant, chez les patientes atteintes du SOPK, un trouble hormonal qui touche jusqu’à 10 % des femmes, les ovaires contiennent de nombreux follicules plus petits qui produisent l’AMH, mais ne parviennent pas à progresser vers les stades ultérieurs et à ovuler.
Alors que les traitements de fertilité peuvent aider à la conception, les femmes atteintes du SOPK font face à une variété d’autres symptômes, a déclaré le Dr James. Par exemple, le SOPK s’accompagne souvent d’hyperandrogénie ou de niveaux élevés d’hormones telles que la testostérone qui sont collectivement appelées androgènes. Une surabondance de ces hormones peut entraîner un éventail de complications secondaires, notamment une croissance indésirable des poils du corps et du visage. Les femmes atteintes du SOPK peuvent également être sujettes au diabète et aux maladies métaboliques et sont plus sensibles au cancer de l’endomètre.
Le Dr James et son équipe de recherche ont émis l’hypothèse que l’AMH contribue directement à au moins une partie de la constellation de symptômes associés au trouble. Pour isoler les effets de l’AMH, les chercheurs ont utilisé un système de xénogreffe dans lequel du tissu ovarien de donneurs d’organes humains est greffé sur le flanc de souris immunodéprimées. Un groupe de souris a été transplanté avec des cellules qui fournissaient en continu de l’AMH directement au tissu greffé, et l’autre groupe de souris a été transplanté avec des cellules témoins sans AMH.
« Ce que nous avons ici est une occasion unique de prélever des tissus provenant des mêmes donneurs humains et de les allouer aux deux groupes expérimentaux ; le groupe avec AMH et le groupe sans AMH », a déclaré le premier auteur, le Dr Limor Man, professeur adjoint de recherche en obstétrique et gynécologie et en médecine de la reproduction, et le chercheur Hung-Ching Liu en obstétrique et gynécologie. « C’est en fait le meilleur contrôle que vous puissiez espérer dans ce type d’expériences. »
En revanche, lorsque les chercheurs comparent les patients atteints de SOPK à ceux sans trouble dans les études cliniques, une variété de facteurs d’influence, tels que les prédispositions génétiques et les niveaux variables de différentes hormones de reproduction, doivent être pris en compte, a-t-elle déclaré.
Les chercheurs ont découvert que le tissu ovarien exposé à une AMH élevée contenait des follicules qui présentaient des caractéristiques évidentes à un stade de développement beaucoup plus avancé. Plus précisément, les follicules subissaient la lutéinisation, un processus qui se produit immédiatement avant l’ovulation, avant que l’un des ovocytes ne soit prêt.
« L’AMH provoque la désynchronisation du processus de croissance habituellement coordonné entre un follicule et son ovocyte résident », a déclaré le Dr James, qui est également boursière de recherche Queenie Victorina Neri en obstétrique et gynécologie et professeur adjoint de médecine génétique à Weill Cornell. Médicament. « C’est comme cuisiner avec le four trop chaud », a-t-il déclaré. « L’extérieur, ou le composant cellulaire du follicule, est trop cuit, tandis que l’intérieur, ou l’ovocyte, n’est pas cuit. »
« Sur la base d’échographies montrant la présence persistante de plusieurs petits follicules dans l’ovaire, l’infertilité chez les femmes atteintes du SOPK a été attribuée à un ralentissement de la croissance et à l’échec de la maturation des ovules qui en résulte », a déclaré le Dr Man. « Mais des données récentes indiquent que les follicules « bloqués » chez ces patients sont en fait un flux constant de follicules nouvellement en croissance, mais avortés. »
Cette nouvelle étude propose l’interprétation révisée selon laquelle le réseau persistant de petits follicules dans les ovaires du SOPK représente une succession continue de follicules subissant une maturation précipitée et une incapacité à ovuler.
Compte tenu de la large prévalence du SOPK, les facteurs qui contribuent à son émergence restent mal compris. Bien qu’il existe des traitements pour les facettes individuelles de la maladie, la maladie régresse rarement jusqu’à ce que les femmes atteignent la fin de leur durée de vie reproductive. L’identification d’un nouveau mécanisme piloté par l’AMH pour l’échec du développement folliculaire suggère qu’il peut contribuer à cette facette, et peut-être à d’autres, des symptômes de la maladie du SOPK.
« Avec des recherches supplémentaires, nous espérons développer des traitements médicamenteux qui ciblent les effets de l’AMH, ce qui pourrait aider à restaurer le cycle menstruel chez les femmes atteintes du SOPK et à gérer d’autres symptômes de la maladie », a déclaré le Dr James.
