L'hormone adrenomédulline perturbe la signalisation de l'insuline dans les cellules des vaisseaux sanguins, contribuant à la résistance systémique à l'insuline dans le diabète de type 2 associé à l'obésité, selon une nouvelle étude. Le blocage des effets de l'adrénomédulline restaure la fonction d'insuline et améliore le contrôle du glucose dans un modèle de souris, suggérant une nouvelle cible potentielle pour traiter les maladies métaboliques liées à l'obésité.
Le diabète est une principale cause mondiale de maladie, de mortalité et de dépenses de santé, la plupart des cas résultant de la résistance à l'insuline induite par l'obésité et du diabète sucré de type 2. La résistance à l'insuline affecte principalement les cellules métaboliques clés, y compris celles du muscle squelettique, du tissu adipeux et du foie. Les cellules endothéliales au sein des vaisseaux sanguins expriment également des récepteurs d'insuline, et la signalisation de l'insuline endothéliale joue un rôle crucial dans la régulation métabolique. Des recherches antérieures ont suggéré que la résistance à l'insuline endothéliale peut contribuer à la résistance systémique à l'insuline du diabète de type 2. Cependant, les mécanismes précis sous-jacents à la résistance à l'insuline endothéliale restent flous, et son rôle direct dans le diabète de type 2 n'a pas encore été définitivement établi.
Haaglim Cho et ses collègues ont constaté que les taux plasmatiques de l'hormone adrénomédulline et le facteur de complément H (CFH) – une protéine qui améliore les effets de l'adrénomédulline – étaient élevés dans le sang des souris obèses et des humains. Selon Cho et al.Les résultats de l'adrénomédulline inhibent la signalisation de l'insuline en déclenchant une cascade qui désactive le récepteur de l'insuline, ce qui suggère que des niveaux plus élevés d'adrénomédulline et de CFH dans l'obésité contribuent à la signalisation de l'insuline, ce qui suggère que des niveaux plus élevés d'adrénomédulline et de CFH dans l'obésité contribuent à la signature d'adrénomédulline et de CFH dans l'obésité. Soulignant ces résultats, les auteurs démontrent que le traitement des souris maigres avec de l'adrénomédulline a provoqué une résistance à l'insuline et un mauvais contrôle du glucose, imitant l'obésité. Cet effet a été éliminé chez les souris dépourvues de récepteurs de l'adrénomédulline dans leurs vaisseaux sanguins, confirmant que l'hormone agit à travers ces récepteurs.
De plus, le blocage de la signalisation de l'adrénoméduleline a amélioré la fonction d'insuline dans les vaisseaux sanguins, amélioré la circulation sanguine musculaire et a empêché la résistance à l'insuline chez les souris obèses, mettant en évidence son rôle central dans le dysfonction métabolique lié à l'obésité.
