Un groupe de scientifiques de l'Instituto Gulbenkian de Ciência (IGC), dirigé par Luís Moita, a découvert qu'une hormone indiquée comme traitement de l'obésité réduit la résistance aux infections causées par des bactéries et constitue un facteur de risque de septicémie. Le travail développé en collaboration avec des chercheurs de France, d'Allemagne et de Corée du Sud a récemment été publié dans la revue scientifique PNAS – Actes de la National Academy of Sciences USA.
La septicémie est une maladie potentiellement mortelle, qui découle d'une réponse dérégulée de l'organisme à une infection, entraînant un dysfonctionnement des organes. Une étude récemment publiée dans la revue scientifique The Lancet, a estimé qu'en 2017, la septicémie a touché 49 millions de personnes et 11 millions de personnes dans le monde sont décédées. Dans le but d'élargir les connaissances sur cette maladie, l'équipe de Luis Moita à l'IGC a étudié si l'hormone connue sous le nom de GDF15 (facteur de croissance et de différenciation 15) pouvait jouer un rôle dans la septicémie. Cette hormone a la particularité d'être largement étudiée par plusieurs laboratoires et produits pharmaceutiques comme traitement de l'obésité.
Nous avons découvert un effet critique du GDF15 sur l'infection, qui est pertinent car cette hormone augmente dans de nombreuses maladies courantes, comme l'obésité, les maladies pulmonaires et cardiovasculaires. «
Luís Moita, chercheur, IGC
Les chercheurs de l'IGC ont mesuré les niveaux de GDF15 dans des échantillons de sang de patients atteints de septicémie, sous traitement dans des unités de soins intensifs, et ont comparé ces niveaux avec ceux d'individus en bonne santé et de patients diagnostiqués avec une appendicite. Les résultats ont montré que les patients atteints de septicémie avaient des niveaux accrus de GDF15 par rapport aux autres groupes, et que les niveaux élevés de l'hormone étaient corrélés avec la mortalité.
La recherche a poursuivi l'étude chez des souris qui n'avaient pas le gène GDF15. Les résultats obtenus ont révélé que les souris survivaient mieux à une infection abdominale bactérienne qui ressemble à la septicémie chez les patients humains, ce qui suggère que l'hormone joue un rôle dans la septicémie. Par la suite, les chercheurs ont étudié la cause de l'augmentation du taux de survie chez les souris qui n'avaient pas de GDF15. Ils ont noté que ces souris étaient capables de recruter substantiellement plus de globules blancs pour l'abdomen, en particulier les neutrophiles, mieux contrôler localement l'infection et l'empêcher de se propager rapidement au reste du corps.
« À une époque où de nombreuses sociétés et groupes pharmaceutiques envisagent d'utiliser le GDF15 comme thérapie complémentaire pour l'obésité, il est important de garder à l'esprit que cette stratégie thérapeutique pourrait augmenter le risque d'infection grave, notamment de septicémie », prévient Luís Moita.
En ce qui concerne les résultats de ce travail de recherche, un chercheur de l'IGC dit qu ' »ils soulèvent la possibilité que l'inhibition de l'action de GDF15, peut-être en utilisant un anticorps monoclonal bloquant, puisse fonctionner comme une nouvelle thérapie complémentaire pour la septicémie, aidant à contrôler les infections locales sévères et à la prévenir. » devenir systémique et mettre la vie en danger « .
Trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre la septicémie est essentiel pour sauver des vies.
La source:
Instituto Gulbenkian de Ciencia
Référence de la revue:
Santos, I., et al. (2020) Le recrutement médié par CXCL5 de neutrophiles dans la cavité péritonéale de souris déficientes en Gdf15 protège contre la septicémie abdominale. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1918508117.
