Les patients atteints de mélanome avancé dont le cancer ne répond pas au traitement avec des médicaments d’immunothérapie largement utilisés connus sous le nom d’inhibiteurs de PD-1 sont souvent remplacés par un deuxième type de médicament d’immunothérapie – un inhibiteur de CTLA-4 tel que le médicament ipilimumab. De nouveaux résultats d’un essai clinique mené par le SWOG Cancer Research Network, un groupe financé par le National Cancer Institute (NCI), montrent que ces patients sont plus susceptibles de bénéficier de l’ipilimumab lorsqu’il est administré en association avec l’inhibiteur PD-1 nivolumab que lorsqu’il est administré seul.
Les patients de l’étude qui ont reçu une association d’ipilimumab et de nivolumab ont eu une durée de survie sans progression (SSP) plus longue que les patients qui ont été traités avec de l’ipilimumab seul (estimations de SSP sur six mois de 34 % contre 13 %). Le taux global de réponse au traitement était également plus élevé dans le bras combiné (28 % contre 9 %).
L’analyse des biopsies dérivées de patients a également permis aux chercheurs de tester l’hypothèse selon laquelle la résistance primaire anti-PD-1 due à un manque d’infiltrat préexistant de lymphocytes T pourrait être surmontée en ajoutant un traitement avec l’ipilimumab, un anticorps anti-CTLA4.
Les résultats sont présentés mardi 12 avril lors de la session plénière des essais cliniques de la réunion annuelle 2022 de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR) à la Nouvelle-Orléans.
Ari Vanderwalde, MD, MPH, chercheur du SWOG au West Cancer Center and Research Institute de Germantown, Tennessee, était le président de l’étude pour l’essai et présentera les travaux lors de la réunion de l’AACR.
Nous savons depuis plus de sept ans que les patients recevant une monothérapie par inhibiteur de PD-1 obtiennent de meilleurs résultats que les patients recevant de l’ipilimumab seul en première ligne. Mais nous ne savons toujours pas quelle est la thérapie appropriée pour les patients sans mutations BRAF dans le cadre de la deuxième intention. Cette étude répond à la question de savoir si les patients qui progressent sur les agents PD-1 peuvent continuer l’agent PD-1 en association avec l’ipilimumab, ou s’ils doivent être remplacés par l’ipilimumab. »
Ari Vanderwalde, MD, MPH, enquêteur SWOG
L’essai clinique, connu sous le nom de S1616, a recruté 92 patients atteints de mélanome avancé qui avaient été traités avec des médicaments d’immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 et n’avaient pas reçu de médicament anti-CTLA-4. Dans tous les cas, le cancer des patients n’avait pas répondu à ce traitement et s’était aggravé ou s’était propagé, soit pendant que le patient suivait ce traitement, soit après que le patient eut arrêté le traitement.
Ces patients ont été randomisés selon un ratio 1:3 pour recevoir soit
- ipilimumab seul (3 mg/kg toutes les 3 semaines) pendant 12 semaines (23 patients) ou
- une association d’ipilimumab (3 mg/kg toutes les 3 semaines) et de nivolumab (1 mg/kg toutes les 3 semaines) pendant 12 semaines suivie d’un nivolumab mensuel (480 mg) pendant jusqu’à deux ans (69 patients).
Les effets secondaires correspondaient à ce qui a été décrit précédemment pour ces agents.
« Plus de 50% des patients n’obtiennent pas de réponse aux inhibiteurs de PD-1 en première ligne », a déclaré Vanderwalde. « Ces patients réfractaires primaires ont eu des options limitées fondées sur des preuves. SWOG S1616 devrait établir la combinaison d’ipilimumab et de nivolumab comme la norme chez les patients qui ont progressé avec un traitement de première ligne qui ne contenait pas d’ipilimumab. »
L’étude S1616 est parrainée par le NCI, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), dirigée par le SWOG, et menée par le National Clinical Trials Network (NCTN) financé par les NIH.
S1616 a été financé par le NIH/NCI grâce aux subventions CA180888, CA180819, CA180821 et CA180868, et en partie par Stand Up To Cancer et l’American Association for Cancer Research. Bristol Myers Squibb a apporté son soutien à cette étude par le biais d’un accord de recherche et de développement coopératif avec le NCI.
