Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Mass General Brigham révèle comment une nouvelle immunothérapie prévient le carcinome épidermoïde, avec des bénéfices durant cinq ans après le traitement. Cette thérapie est la première à activer des composants spécifiques du système immunitaire adaptatif, en particulier les cellules T auxiliaires CD4+, qui ne sont pas connues pour être impliquées dans les traitements traditionnels contre le cancer. Ces travaux mettent en évidence le potentiel d’immunothérapies similaires pour prévenir d’autres cancers dans tout le corps. Les résultats sont publiés dans le Journal d'investigation clinique.
« L'un des défis uniques liés au carcinome épidermoïde est que les personnes qui le développent courent un risque accru de développer de multiples nouvelles lésions au fil du temps. Cela fait de la prévention un élément essentiel des soins », a déclaré l'auteur correspondant Shawn Demehri, MD, PhD, de le département de dermatologie et le Krantz Family Center for Cancer Research du Massachusetts General Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham. « Nous avons constaté que cette combinaison de médicaments prévient le cancer grâce à un mécanisme distinct de ceux utilisés par les immunothérapies actuelles, ce qui suggère que ces médicaments pourraient traiter et prévenir le cancer via des mécanismes distincts. »
La recherche sur le cancer est un pilier fondamental des soins prodigués aux patients du Mass General Brigham. La recherche, ainsi que la puissance des atouts du système en matière d'innovation, d'éducation et d'engagement communautaire, permettront à Mass General Brigham Cancer de fournir des soins intégrés contre le cancer pour tous, en plaçant l'équité en santé au centre de ce soutien. La vision est de fournir une approche globale, intégrée et fondée sur la recherche en matière de soins contre le cancer, aidant les patients à parcourir tout leur parcours de soins, de la prévention et de la détection précoce au traitement et à la survie.
Le carcinome épidermoïde (CSC) est le deuxième type de cancer de la peau le plus courant. Les taches précancéreuses, souvent causées par les dommages causés par le soleil, signalent un risque accru de CSC, mais l'élimination de taches individuelles ne réduit pas considérablement le risque de développer ce cancer. Récemment, des chercheurs ont découvert que l'utilisation d'un analogue de la vitamine D (calcipotriol) associée à une chimiothérapie (5-FU) pouvait éliminer les taches précancéreuses et prévenir l'apparition du cancer en activant le système immunitaire du patient ; Pourtant, avant ce procès, le mécanisme restait flou.
L'équipe de Demehri a mené un essai clinique ouvert pour étudier le mécanisme de l'immunothérapie au calcipotriol et au 5-FU. Dix-huit patients présentant des lésions cutanées précancéreuses éligibles ont été inclus. Les participants ont appliqué un traitement de 0,0025 % de calcipotriol et de 2,5 % de 5-FU sur les zones touchées, y compris le visage, le cuir chevelu et les membres supérieurs, deux fois par jour pendant six jours. Ils ont été évalués en clinique et ont subi des biopsies cutanées avant le traitement, un jour après la fin du traitement et de nouveau huit semaines après le traitement.
Le traitement a réussi à éliminer 95 pour cent des taches précancéreuses sur le visage et à éliminer toutes les lésions faciales chez 7 patients sur 10. La thérapie a éliminé 82 pour cent des taches sur le cuir chevelu et 65 et 68 pour cent sur les membres supérieurs droit et gauche, respectivement. Les effets secondaires comprenaient des rougeurs et des inflammations autour des taches éliminées par le médicament, mais toutes les réactions cutanées ont disparu dans les quatre semaines suivant le traitement. Notamment, une peau saine ne semblait pas affectée par cette réponse immunitaire au médicament.
Les chercheurs ont étudié des biopsies cutanées au microscope pour comprendre le mécanisme du médicament et ont découvert une activité élevée des lymphocytes T CD4+ aux sites où les lésions précancéreuses avaient été retirées. Ils ont évalué le succès à long terme du médicament en continuant à collecter des biopsies cutanées des participants plus de cinq ans après l'essai, constatant que les effets de l'immunothérapie persistaient.
Pour mieux comprendre le mécanisme du médicament, le laboratoire de Demehri a créé un modèle murin, induisant le développement de tumeurs avant de traiter les souris avec l'immunothérapie d'essai. Ils ont constaté que le traitement retardait considérablement l’apparition de la tumeur et réduisait le nombre de tumeurs, et que ces effets semblaient dépendre de l’activité des lymphocytes T CD4+.
Cette étude s'est concentrée sur l'évaluation de l'efficacité à long terme et du mode d'action de cette immunothérapie chez des patients dotés d'un système immunitaire compétent. Demehri travaille actuellement sur un essai clinique multicentrique visant à évaluer si les personnes immunodéprimées, telles que les receveurs de greffe d'organe présentant un risque plus élevé de cancer de la peau, bénéficieraient des avantages similaires. Demehri et ses collègues explorent également comment le mécanisme identifié dans cet essai pourrait être utilisé par d'autres immunothérapies pour prévenir d'autres formes de cancer, telles que le cancer de la bouche, du sein ou anal.
Cet essai démontre que l'immunologie peut être une force puissante dans la prévention du cancer, tout comme elle a transformé le traitement du cancer au cours de la dernière décennie. »
Shawn Demehri, MD, PhD, Département de dermatologie et Krantz Family Center for Cancer Research, Massachusetts General Hospital
