Insilico Medicine (« Insilico »), une société de découverte et de développement de médicaments basée sur l'intelligence artificielle générative (IA) au stade clinique, a annoncé aujourd'hui la nomination d'ISM1745, un inhibiteur PRMT5 coopératif de MTA potentiellement le meilleur de sa catégorie avec un nouvel échafaudage alimenté par l'IA. , en tant que candidat préclinique (PCC) pour le traitement des cancers délétés par MTAP. Basé sur de novo Résultats de conception de Chemistry42, ISM1745 marque la cinquième nomination PCC obtenue par l'équipe Insilico en 2024, portant le nombre total depuis 2021 à 22.
La protéine arginine méthyltransférase 5 (PRMT5) régule les processus cellulaires essentiels, notamment l'épissage de l'ARN, la réparation des dommages à l'ADN et la traduction, et une expression élevée de PRMT5 est observée dans divers cancers et est en corrélation avec de mauvais pronostics. Dans les cellules tumorales supprimées par MTAP, l'accumulation de méthylthioadénosine (MTA) augmente la sensibilité à l'inhibition de PRMT5, tout en se liant à PRMT5 pour former une nouvelle cible spécifique du cancer supprimée par MTAP, montrant le potentiel de PRMT5 en tant que cible de létalité synthétique.
La délétion de la MTAP (méthylthioadénosine phosphorylase) se produit dans environ 15 % des cancers humains, avec une fréquence plus élevée chez les patients ultérieurs souffrant de résistance aux thérapies standards, mettant en évidence d'importants besoins non satisfaits. Le nouvel échafaudage ISM1745 optimisé par Chemistry42 permet une interaction unique avec la cible spécifique des cancers supprimés par MTAP. Avec des résultats précliniques prometteurs, nous attendons avec impatience une évaluation plus approfondie d'ISM1745 en tant que autre programme piloté par Insilico AI.
Feng Ren, PhD, co-PDG et directeur scientifique d'Insilico Medicine
Tirant parti de la stratégie de génération basée sur la structure, les scientifiques d'Insilico ont commencé par de novo résultats de conception de molécules de Chemistry42, le moteur de chimie générative alimenté par l’IA. Après une évaluation moléculaire basée sur l'IA et basée sur les pharmacophores, la ressemblance avec le médicament, la développabilité et d'autres facteurs, ISM1745 a été sélectionné comme candidat préclinique à la suite de cycles d'optimisation.
Selon les données précliniques, ISM1745 s'est révélé robuste in vivo efficacité à faible dose dans plusieurs modèles animaux, avec une puissance prometteuse en monothérapie et un large potentiel en association avec des chimiothérapies, des agents ciblés et des immunothérapies. Le potentiel de combinaison avec l'inhibiteur MAT2A a été validé dans les deux in vitro et in vivo essais. De plus, le composé présente une excellente sélectivité par rapport aux lignées cellulaires MTAP WT, un risque d'interaction médicamenteuse (DDI) minimisé et des profils favorables de métabolisme et de pharmacocinétique des médicaments (DMPK).
« En tant que cinquième nomination au PCC uniquement en 2024, cette réalisation prouve une fois de plus la reproductibilité des programmes d'Insilico », a déclaré Alex Zhavoronkov, PhD, fondateur et PDG d'Insilico Medicine. « Depuis la création d'Insilico en 2014, notre plateforme Pharma.AI n'a cessé de croître, depuis les algorithmes publiés dans les journaux jusqu'à la boîte à outils complète d'IA d'aujourd'hui. Nous voulons nous assurer que l'IA générative accélère le processus long et coûteux de découverte et de développement de médicaments. , afin que davantage de personnes puissent vivre plus longtemps et en meilleure santé. »
En 2016, Insilico a décrit pour la première fois le concept d’utilisation de l’IA générative pour la conception de nouvelles molécules dans une revue à comité de lecture, qui a jeté les bases de la plateforme Pharma.AI disponible dans le commerce. Depuis lors, Insilico continue d'intégrer des avancées techniques dans la plateforme Pharma.AI, qui est actuellement une solution générative basée sur l'IA couvrant la biologie, la chimie, le développement de médicaments et la recherche scientifique. Propulsé par Pharma.AI, Insilico a nommé 22 candidats précliniques dans son portefeuille complet de plus de 30 actifs depuis 2021 et a reçu l'autorisation IND pour 10 molécules.
Début 2024, Insilico a publié un Biotechnologie naturelle article présentant l'intégralité du parcours de R&D, depuis les algorithmes d'IA jusqu'aux essais cliniques de phase II de l'ISM001-055, le principal pipeline de médicaments de la société avec une cible découverte par l'IA et une structure conçue par l'IA. Suite à cela, Insilico a récemment annoncé les résultats préliminaires positifs d'un essai de phase IIa (NCT05938920), dans lequel ISM001-055 a montré une sécurité et une tolérabilité favorables à tous les niveaux de dose, ainsi qu'une réponse dose-dépendante en matière de capacité vitale forcée (CVF), après seulement 12 semaines de dosage.
