Des cellules immunitaires spécialisées qui s’accumulent dans le cerveau dans les jours et les semaines suivant un AVC favorisent les fonctions neurales chez la souris, ce qui indique une immunothérapie potentielle qui pourrait stimuler la récupération après la blessure aiguë, ont découvert les neurologues de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh.
L’étude, publiée aujourd’hui dans la revue Immunité, a démontré qu’une population de cellules immunitaires spécialisées, appelées cellules T régulatrices (Treg), sert d’ingénieurs de réparation tissulaire pour favoriser la récupération fonctionnelle après un AVC. La stimulation des cellules Treg à l’aide d’un traitement complexe d’anticorps, initialement conçu comme une thérapie après la transplantation et pour le diabète, a amélioré les fonctions comportementales et cognitives pendant des semaines après un accident vasculaire cérébral chez les souris par rapport à celles qui n’ont pas reçu le complexe d’anticorps.
La beauté de ce soin réside dans sa large fenêtre thérapeutique. Avec la plupart des AVC, vous disposez de quatre heures et demie ou moins pour administrer un médicament appelé tPA pour rouvrir un vaisseau sanguin bloqué et espérer sauver des neurones. Nous sommes ravis d’identifier un mécanisme qui pourrait favoriser la récupération cérébrale en ciblant les cellules non neuronales bien après la fermeture de cette fenêtre. «
Xiaoming Hu, MD, Ph.D., Etude Senior Author et AProfesseur associé, Département de neurologie, Pitt’s School of Medicine
Des recherches antérieures sur les accidents vasculaires cérébraux se sont concentrées sur le développement de nouveaux médicaments pour réduire la mort neuronale. Et alors que ces traitements de l’AVC aigu perdent rapidement de leur efficacité après la mort des neurones, les cellules Treg restent actives pendant des semaines après la blessure.
Fidèles à leur nom, les cellules Treg sont des cellules immunitaires qui régulent la réponse immunitaire, notamment en réduisant l’inflammation excessive qui pourrait nuire plus qu’aider. Hu et ses collègues ont observé que les niveaux de cellules Treg infiltrant le cerveau ont commencé à augmenter environ une semaine après un accident vasculaire cérébral et ont continué d’augmenter jusqu’à cinq semaines plus tard. Ainsi, ils ont fait plusieurs tests sur des souris après avoir eu des accidents vasculaires cérébraux, en accordant une attention particulière à la substance blanche du cerveau – qui est le tissu cérébral à travers lequel les neurones transmettent des messages, transformant les pensées en actions, comme porter de la nourriture à votre bouche ou dire le nom d’un objet que vous regardez.
Les souris qui étaient génétiquement incapables de produire des cellules Treg ont obtenu de moins bons résultats que les souris avec une réponse cellulaire Treg robuste. Fait intéressant, ce n’est que dans les dernières phases de la récupération de l’AVC que les souris appauvries en cellules Treg ont souffert de troubles de l’intégrité de la substance blanche et des performances comportementales par rapport aux souris avec une réponse normale des cellules Treg.
De plus, lorsque des souris normales ont reçu un complexe d’anticorps appelé «IL-2: IL-2Ab» pour augmenter leurs niveaux de cellules Treg après un accident vasculaire cérébral, leur intégrité de la substance blanche s’est améliorée encore plus et les fonctions neurologiques ont été sauvées à long terme. Les souris avec plus de cellules Treg avaient plus de facilité à bouger et avaient de meilleurs souvenirs, ce qui leur permettait de naviguer plus rapidement dans les labyrinthes après un accident vasculaire cérébral que leurs homologues non traités.
« Cela suggère fortement que, plutôt que de travailler à préserver la structure et la fonction de la substance blanche immédiatement après un accident vasculaire cérébral, les cellules Treg influencent la réparation et la régénération de la substance blanche à long terme », a déclaré Hu, également membre du Pittsburgh Institute of Brain Disorders and Recovery et un enquêteur du Département américain des Anciens Combattants (VA). «Nos découvertes ouvrent la voie à une approche thérapeutique de l’AVC et d’autres troubles neurologiques qui impliquent une inflammation excessive du cerveau et des lésions de la substance blanche. Les cellules Treg semblent détenir un potentiel neurorestoratif pour la guérison de l’AVC.
Hu a souligné qu’il y avait encore de nombreux obstacles à franchir avant que les cellules Treg puissent être utilisées chez l’homme pour la guérison d’un AVC. À savoir, des recherches sont nécessaires pour déterminer la meilleure façon d’augmenter le nombre de cellules Treg chez les victimes d’AVC. Cela pourrait être fait en améliorant IL-2: IL-2Ab afin qu’il stimule mieux la production de cellules Treg avec moins d’effets secondaires, ou une thérapie personnalisée pourrait être développée où certaines cellules sont prélevées dans une banque de cellules Treg établie et utilisées pour la culture personnalisée. Cellules Treg dans le laboratoire, qui pourraient ensuite être réinjectées dans le patient.
