Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center a révélé que les patients atteints d'un carcinome basocellulaire (CBC) avancé pourraient bénéficier d'une immunothérapie plus tôt au cours du traitement.
Les résultats de l'essai clinique de phase 2 (NCT03521830), présentés le 20 octobre lors de la réunion annuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), montrent que le nivolumab de première intention, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1, a produit un taux de réponse objective (ORR) de 52 % chez 29 patients atteints de CBC inopérable. Le taux de réponse objective est le pourcentage de patients de l’étude dont le cancer a diminué ou disparu après le traitement. Dans cette étude, l'ORR est significativement plus élevé que les taux de réponse publiés d'environ 25 à 30 % pour les anti-PD-1 de deuxième intention administrés après un inhibiteur de la voie Hedgehog, la norme de soins actuelle, rapportent les chercheurs.
Nos résultats montrent que nous pouvons améliorer la probabilité de réponse tumorale chez les patients atteints d'un carcinome basocellulaire avancé en administrant des anti-PD-1 en première ligne, plutôt qu'après les inhibiteurs de la voie Hedgehog. Nous sommes impatients d'étudier davantage ces résultats dans le cadre d'essais randomisés plus vastes. »
Govind Warrier, MD, MPH, professeur adjoint d'oncologie au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, et co-responsable de l'étude
Les enquêteurs ont également examiné si l'ajout de relatlimab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-LAG-3, au nivolumab pouvait induire une régression tumorale chez les patients dont la maladie avait progressé sous nivolumab seul. Parmi ces 13 patients, l'ORR était de 31 % (4 sur 13). La justification du test de cette combinaison était basée sur des résultats prometteurs dans des études sur le mélanome, dans lesquelles l'ajout d'anti-LAG-3 à l'anti-PD-1 a aidé à surmonter la résistance à l'anti-PD-1 en monothérapie, et sur des travaux menés à Johns Hopkins révélant que LAG-3 pourrait être un point de contrôle immunitaire important dans le CBC.
« Nous avons découvert que LAG-3 est couramment exprimé dans le microenvironnement tumoral des carcinomes basocellulaires agressifs, ce qui suggère que le blocage de LAG-3 pourrait être une option thérapeutique intéressante pour ces patients », a déclaré Julie Stein Deutsch MD, professeur adjoint de dermatologie, pathologie et oncologie à la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins, membre de l'institut Bloomberg ~ Kimmel pour l'immunothérapie du cancer et co-responsable de l'étude. LAG-3 a été co-caractérisé pour la première fois par des scientifiques de l’Institut Bloomberg-Kimmel d’immunothérapie contre le cancer.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que le nivolumab et le relatlimab agissent en bloquant les protéines que les cancers utilisent pour échapper au système immunitaire, permettant ainsi aux cellules immunitaires de l'organisme de reconnaître et de détruire les cellules tumorales. Le nivolumab est approuvé par la FDA pour les patients atteints de mélanome et de plusieurs autres cancers. Le relatlimab en association avec le nivolumab est approuvé par la FDA pour le mélanome et est testé chez des patients atteints de divers autres types de cancer.
Aux États-Unis, environ 10 000 patients développent chaque année un CBC inopérable, selon un rapport publié dans Annals of Oncology. Le traitement actuel de première intention par les inhibiteurs de la voie Hedgehog est souvent limité par des réponses de courte durée et des effets secondaires intolérables. Les taux de réponse aux anti-PD-1 de deuxième intention (environ 20 à 30 %) sont faibles par rapport aux taux de réponse des autres cancers de la peau aux anti-PD-1 de première intention (environ 40 à 50 %), affirment les chercheurs.
« Ces résultats mettent en évidence d'importantes opportunités pour améliorer les résultats pour les patients atteints de CBC avancé, une population disposant de peu de traitements efficaces », a déclaré Warrier.
