Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont étudié si l’immunité contre les protéines de pointe (S) du coronavirus humain saisonnier (CoV) de HKU1, OC43, NL63 ou 229E pouvait protéger contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) in vitro. Ils ont également étudié l’impact des niveaux immunitaires préexistants contre le CoV S saisonnier sur la protection immunitaire conférée par les vaccinations contre la maladie à coronavirus de l’acide ribonucléique messager (ARNm) 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière plan
Les CoV saisonniers circulent largement chez l’homme depuis plusieurs années. Avec l’âge, la probabilité d’expositions virales et la génération d’une immunité contre eux augmentent. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’immunité anti-CoV saisonnière pourrait protéger partiellement contre le COVID-19 et que les vaccinations contre le SARS-CoV-2 induisent des effets de back-booster contre les protéines β-CoV S saisonnières. Cependant, les effets de l’immunité anti-saisonnière du CoV sur la sensibilité à l’infection par le SRAS-CoV-2 et les vaccinations par ARNm du COVID-19 ne sont pas clairs.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les effets protecteurs immunitaires de l’immunité anti-CoV S saisonnière contre le SRAS-CoV-2 responsable du COVID-19 chez la souris et si les niveaux immunitaires préexistants contre les CoV saisonniers avaient un impact sur la protection immunitaire conférée par le SRAS-CoV-2. Vaccination CoV-2.
Des souris ont été vaccinées avec les protéines NL63, 229E, OC43, HKU1 et SARS-CoV-2 S dans des schémas de rappel. À titre de comparaison, des souris témoins ont reçu des vaccinations contre l’antigène HA (hémagglutinine) du virus grippal. Après 28 jours de vaccinations de rappel, les réponses immunologiques parmi les animaux ont été mesurées à l’aide de dosages immuno-enzymatiques (ELISA).
De plus, les sérums de souris ont été évalués par des dosages de rapporteur ADCC (cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps). Après 21 jours de vaccinations de rappel, les souris ont été transduites par voie intranasale avec hACE2 exprimant un adénovirus non réplicatif (enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2) suivi d’une provocation de la souche Washington-1 de type sauvage (wt) du SRAS-CoV-2 après cinq jours.
Les souris ont été euthanasiées après trois jours et cinq jours de SRAS-CoV-2 pour obtenir leurs tissus pulmonaires pour la quantification de la charge virale par des tests de plaque classiques, et leurs titres d’anticorps ont été déterminés. De plus, les souris ont été vaccinées 21 jours après le rappel avec un vaccin à ARNm formulé avec des LNP (nanoparticules lipidiques) codées par le SARS-CoV-2 et modifié par des nucléosides codant pour le SARS-CoV-2 S. Un groupe témoin non vacciné a été ajouté à des fins de comparaison. évaluation. Des cellules Vero E6 ont été utilisées pour des expériences de culture cellulaire et des essais de neutralisation ont été effectués.
Résultats
Le CoV S saisonnier a induit des réponses immunologiques robustes et ciblées chez les animaux avec une réactivité croisée alpha-CoV et bêta-CoV considérable. L’immunité saisonnière préexistante contre le CoV S a fourni une protection immunitaire négligeable contre le SRAS-CoV-2, mais n’a montré aucun effet négatif sur l’immunité anti-SRAS-CoV-2 induite par la vaccination.
Les sérums de souris vaccinées au 229E S ont réagi de manière robuste avec le 229E S, tandis que l’activité contre le NL63 S était réduite et aucune activité n’a été observée parmi les trois bêta-CoV S. Le NL63 S semblait être légèrement moins immunogène et a généré des titres comparables indiquant une forte activité contre le S homologue, moins de réactivité au 229E S et une certaine réactivité, bien qu’abaissée, au β-CoV S.
La vaccination contre OC43 a induit une activité anti-OC43 S robuste, une activité plus faible pour HKU-1 S et SARS-CoV-2, et une activité négligeable pour les α-CoV. La vaccination HKU1 S a conduit à une forte activité pour le S homologue et des titres moindres pour le SARS-CoV-2 S et OC43. La vaccination SARS-CoV-2 S a induit une réactivité élevée pour le S homologue avec peu de réactivité croisée pour HKU-1 et OC43 mais pas de réactivité α-CoV S. Les souris vaccinées contre le SRAS-CoV-2 S étaient les seuls animaux à avoir montré une protection contre la provocation virale.
Des niveaux élevés de SARS-CoV-2 S ont été observés parmi tous les animaux vaccinés au S contre les coronavirus saisonniers à des niveaux comparables à ceux des témoins. Aucune souris n’a présenté de maladie manifeste après la provocation, et les titres sérologiques contre les titres SARS-CoV-2 S parmi tous les animaux saisonniers vaccinés contre le coronavirus S ont été significativement élevés avec une élévation similaire chez les témoins.
Les titres de souris vaccinées contre le SRAS-CoV-2 S n’ont montré aucune augmentation après l’infection, ce qui indique des réponses immunitaires stérilisantes, et un back-booster négligeable au CoV S saisonnier a été observé. La vaccination a conduit à des titres élevés d’anticorps de neutralisation et de liaison contre les protéines S du SARS-CoV-2 parmi tous les groupes, avec les titres les plus élevés parmi les animaux vaccinés contre le SARS-CoV-2 S et des titres moindres parmi ceux vaccinés avec l’HA ou le CoV saisonnier S
La similitude des titres parmi les souris vaccinées avec les protéines S des coronavirus saisonniers et les antigènes HA du virus de la grippe n’a indiqué aucun effet néfaste sur les réponses immunologiques aux vaccins SARS-CoV-2 mRNA-LNP. Aucun organisme viral n’a été détecté chez les souris immunisées par l’ARNm-LNP le troisième jour ou le cinquième jour après la provocation ; cependant, des titres accrus ont été observés chez des souris complètement naïves. Les résultats ont indiqué qu’une fraction de souris vaccinées contre le SRAS-CoV-2 étaient actives contre les protéines S exprimées en surface cellulaire. Cependant, les échantillons de sérum d’animaux saisonniers vaccinés contre le CoV S n’ont montré aucune activité, sauf pour deux répondeurs HKU1.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les protéines S saisonnières des souris vaccinées contre le CoV S ne présentaient aucune protection immunitaire supplémentaire par rapport aux témoins contre le SRAS-CoV-2. Un effet back-boosting négligeable a été observé contre l’infection post-SARS-CoV-2 par le β-CoV S ; cependant, aucun effet antigénique original négatif de type péché n’a été observé sur les réponses immunologiques induites par la vaccination par l’ARNm du SRAS-CoV-2 chez les souris présentant une immunité anti-saisonnière préexistante contre le CoV.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
