Plus de patients atteints d'hypercholestérolémie à un risque élevé / très élevé d'événements cardiovasculaires (CV) ont atteint des objectifs de cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL-C) avec l'inclisiran par rapport au placebo, lorsqu'il est donné au-dessus de la thérapie de la lipides optimisée individuellement, selon un essai de réduction de la ligne de la ligne hot au Congress 2025.
Une LDL-C élevée est causale pour le développement et la progression des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques; cependant, la plupart des patients n'atteignent pas les objectifs LDL-C recommandés par les lignes directrices avec des thérapies lipidiques disponibles en raison de l'escalade du traitement sous-optimal, de la non-adhérence ou des préoccupations concernant la sécurité, comme la douleur musculaire.
L'enquêteur principal, le professeur Ulf Landmesser des Deutsches Herzzentrum der Charité, Berlin, Allemagne, a expliqué les objectifs du procès de la différence de victorion: « Lorsqu'elle est donnée comme injection sous-cutanée tous les 3 ou 6 mois, l'inclisiran interfère avec la production de proprotéine convertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9), abaissant les niveaux de LDL-C. Le but de l'étude de la différence de victorion était de comparer l'inclisiran avec le placebo, en plus de thérapies d'émaissante lipidiques optimisées, pour la réalisation des objectifs LDL-C et de nouveaux critères de terminaison liés aux événements indésirables liés aux muscles et à la qualité de vie liée à la douleur (QoL) dans une population qui reflète la pratique réelle de la pratique du monde réelle du monde. «
Cet essai de phase IV randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, a été mené dans 133 centres en Bulgarie, en Tchéchie, en Estonie, en France, en Allemagne, en Lettonie, en Pologne et en Espagne. Les patients éligibles présentaient un risque CV élevé ou très élevé selon les directives de la Société européenne de la cardiologie / européenne de la Société européenne de l'athérosclérose3 et avaient une LDL-C élevée malgré leur traitement avec une dose de statine tolérée au maximum individualisée. Les participants ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit des injections sous-cutanées de sodium inclusiran 300 mg (équivalent à 284 mg d'inclisiran) ou un placebo. En plus de l'inclisiran / placebo, la rosuvastatine ouverte (dose de départ de 5 mg / jour ou 10 mg / jour) a été titrée séquentiellement et de manière optimale à la dose tolérée au maximum si les objectifs LDL-C individuels n'étaient pas atteints. Le critère d'évaluation principal était la proportion de participants atteignant les objectifs LDL-C individuels recommandés par les lignes directrices 2019 (risque CV très élevé: <55 mg / dL (<1,4 mmol / L); risque CV élevé: <70 mg / dL (<1,8 mmol / L)) au jour 90.
Au total, 1 770 personnes ont été randomisées qui avaient un âge moyen de 63,7 ans et 30,2% étaient des femmes. La plupart des participants (92,3%) ont été classés comme présentant un risque CV très élevé.
En ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, une proportion significativement plus élevée de participants à l'inclisiran vs le bras standard de soins a atteint leurs objectifs LDL-C recommandés par les lignes directrices individuelles à 90 jours (84,9% contre 31,0%; ratio de cotes (OR) 12,09; intervalle de confiance à 95% (IC) 9,59 à 15,24; P <0,0001).
Le pourcentage moyen moyen des réductions LDL-C de la ligne de base au jour 360 était de −59,45% et −24,31% dans les groupes inclusiran et standard de soins, respectivement (différence de traitement moyenne des moindres carrés 35,14%; P <0,0001).
Moins de participants dans les bras inclusiran vs standard de soins ont connu un événement indésirable lié aux muscles (11,9% contre 19,2%; p <0,0001). De plus, des réductions en moyenne plus importantes numériques ont été notées avec l'inclisiran vs standard de soins pour la gravité liée à la douleur (−0,11; p = 0,0389) et les scores d'interférence (−0,11; p = 0,0285) en utilisant l'inventaire de douleurs brèves de forme courte, ce qui n'a pas atteint la signification statistique.
L'incidence des événements indésirables émergents du traitement était comparable entre les bras inclusiran et les bras de service (71,3% et 75,9%, respectivement).
En conclusion, le professeur Landmesser a commenté: « Cette grande étude a démontré l'efficacité d'une stratégie de traitement basée sur l'inclisirane sur les soins habituels actuels pour amener les patients à des objectifs LDL-C précoces et soutenus, avec des symptômes musculaires indésirables nettement moins élevés. Ces résultats indiquent que l'inclisiran représente une option de traitement pratique, efficace et bien tolérée pour le nombre élevé de patients à risque qui ne répondent actuellement pas de manière adéquate à d'autres thérapies hypolipidémiques. «
