Les chercheurs disent qu'ils ont constaté que l'infection par un virus commun qui peut être transmise de la mère au fœtus avant la naissance aggrave considérablement une complication souvent mortelle d'une naissance prématurée appelée entérocolite nécrosante (NEC) dans des expériences avec des souris.
L'équipe de recherche, dirigée par les enquêteurs du Johns Hopkins pour enfants et financé par les National Institutes of Health, affirme que les nouvelles résultats font avancer la recherche de meilleurs traitements pour NEC – une condition relativement rare, mais toujours la complication intestinale d'urgence la plus courante dans les prématures.
Un rapport sur l'étude publiée le 13 février Gastroentérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie.
Le NEC est la maladie la plus importante dont la plupart des gens n'ont probablement jamais entendu parler. L'impact de cette maladie sur les nourrissons prématurés et leurs familles est excellent, et est aggravé par le fait que les gens entendent souvent parler de NEC pour la première fois seulement après que leur bien-aimé l'a diagnostiquée. Étonnamment, nous ne savons souvent pas réellement ce qui cause le NEC en premier lieu. En identifiant sa connexion avec l'infection par le cytomégalovirus, nous avons maintenant identifié un déclencheur important pour NEC, qui pourrait sauver la vie des nourrissons prématurés qui développent cette condition. «
David Hackam, MD, Ph.D., professeur de chirurgie pédiatrique de Garrett à la Johns Hopkins University School of Medicine and Surgeon-in-Chief et codirecteur de Johns Hopkins Children's Center
Jusqu'à près de 10% des nourrissons prématurés développent une NEC, une maladie caractérisée par une inflammation sévère de la doublure intestinale qui tue finalement ce tissu. Environ un tiers des bébés avec NEC en meurent finalement, et les taux de survie sont restés inchangés au cours des trois dernières décennies.
Des recherches récentes chez les animaux, dit Hackam, a montré que l'inflammation de la marque de NEC est au moins en partie due à une augmentation persistante dans une protéine immunitaire appelée récepteur de type Toll 4 (TLR4), qui devient activé par l'accumulation anormale de bactéries intestinales spécifiques qui tend pour trop grandir dans le tube digestif des nourrissons prématurés. Mais pourquoi NEC est plus grave chez certains bébés et a tendance à être répandable a été un mystère.
Cela a conduit à CMV en tant que suspect, dit Hackam.
On estime que 40% à 80% des personnes dans le monde sont infectées de façon chronique par le cytomégalovirus, un virus de la famille de l'herpès qui ne provoque généralement pas de symptômes chez les personnes en bonne santé mais est une cause fréquente de perte auditive et d'autres malformations congénitales endommageant des organes lorsqu'elles sont transmises à partir de Mère à fœtus pendant la grossesse. Les fœtus acquièrent le CMV de mères infectées pendant la gestation dans 30% à 50% des cas. Répuscation d'un lien entre le CMV et la gravité du NEC, Hackam et ses collègues ont développé un modèle de souris néonatal de NEC avec CMV. Lorsqu'ils ont comparé les intestins des rongeurs avec et sans infection au CMV, ils ont constaté que les souris hébergeant le CMV avaient des dommages tissulaires significativement pires et des taux de mortalité plus élevés par rapport à ceux sans virus.
En recherchant un mécanisme moléculaire pour ce résultat, les chercheurs ont comparé l'activité des gènes dans les intestins des deux groupes de souris. Ils ont constaté que l'infection par le CMV a déclenché des voies génétiques qui encourageaient l'inflammation, perturbé le métabolisme et incité les cellules à faire plus de TLR4.
Un examen plus approfondi a montré que le CMV a également endommagé les mitochondries, organites qui servent d'usines d'énergie des cellules. Les dommages ont considérablement diminué la production mitochondriale d'adénosine triphosphate (ATP), une molécule que les cellules utilisent pour le carburant.
D'autres expériences avec le tissu de souris, a noté Hackam, a montré que TLR4 était nécessaire pour chacun de ces effets. Les souris génétiquement modifiées pour produire aucun TLR4 dans leurs intestins, par exemple, avaient une gravité de NEC significativement plus faible, même avec une infection au CMV, ce qui suggère que cette protéine pourrait être une bonne cible pour développer des médicaments contre le NEC.
Si les études animales et humaines confirment la connexion CMV-NEC, une autre option de traitement pourrait être d'administrer l'adénosine, explique Hackam, un précurseur de l'ATP qui est couramment vendu comme complément alimentaire. Lorsque les chercheurs ont donné des souris avec une adénosine NEC et CMV, cela a considérablement réduit la gravité du NEC. L'équipe prévoit d'étudier ces idées dans de futures études.
Les autres chercheurs de Johns Hopkins qui ont contribué à cette étude comprennent Chhinder P. Sodhi, Daniel Scheese, Peng Lu, Hannah Moore, Koichi Tsuboi, Cody Trageser, Johannes Duess, Zachariah Raouf, Maame F. Seong Jang, Sierra Williams-Mcleod, Asuka Ishiyama, Steve N. Steinway, Sanxia Wang, Menghan Wang, Thomas Prindle Jr. et William B. Fulton.
Cette étude a été financée par des subventions des National Institutes of Health (R35 GM141956 et T32 DK007713) et du Fonds Garrett pour le traitement chirurgical des enfants de l'Université Johns Hopkins.
Hackam et Sodhi détiennent des brevets pour le développement de nouveaux agents pour inhiber TLR4 pour la prévention et le traitement du NEC.
