Besoin d’une autre raison de réfléchir à deux fois avant de commander cette portion supplémentaire de frites ? Cela pourrait entraîner un risque plus élevé de développer un cancer du foie. Les cas de stéatohépatite non alcoolique (NASH) – un type de stéatose hépatique qui pourrait également conduire au cancer – sont en augmentation et le traitement reste insaisissable. Un groupe de recherche dirigé par l’Université métropolitaine d’Osaka a franchi une étape potentielle vers la suppression et le traitement du cancer du foie associé à la NASH avec leurs recherches sur des souris obèses qui expliquent l’importance des protéines sécrétées par les pores de la membrane cellulaire formés dans les cellules à proximité des cellules cancéreuses dans le microenvironnement tumoral pour le développement du cancer. Leurs conclusions ont été publiées dans Sciences Immunologie.
Alors que les cellules cancéreuses elles-mêmes sont évidemment préjudiciables, les cellules voisines, y compris les fibroblastes associés au cancer dans un soi-disant «microenvironnement tumoral», peuvent également jouer un rôle dans le développement du cancer.
Dans le microenvironnement des tumeurs hépatiques associées à l’obésité, les fibroblastes appelés « cellules étoilées hépatiques » deviennent sénescents. Cela les amène à présenter un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), où ils libèrent un ensemble de protéines qui favorisent le cancer en supprimant l’immunité anti-tumorale. »
Professeur Naoko Ohtani, chercheur principal
Le mécanisme par lequel des protéines telles que les facteurs SASP sont libérés et accélèrent le développement tumoral reste incertain.
L’équipe du professeur Ohtani a tenté de découvrir ce mécanisme en donnant un régime riche en graisses à des souris sujettes au cancer et en étudiant le cancer du foie induit par l’obésité. Ils ont d’abord effectué une analyse complète de l’expression génique pour déterminer quels facteurs SASP étaient produits par les cellules étoilées hépatiques, puis ont étudié comment ils étaient libérés.
Les facteurs SASP IL-1β et IL-33 se sont révélés être deux des principaux facilitateurs de la croissance du cancer du foie. Leur libération se produit en deux étapes principales. « Premièrement, le régime riche en graisses affaiblit la fonction de barrière intestinale, entraînant la migration et l’accumulation d’acide lipotéichoïque dans le foie », a expliqué le professeur Ohtani. « Deuxièmement, l’acide lipotéichoïque accumulé stimule le clivage de la protéine gasdermine D. Ceci, à son tour, forme des pores de la membrane cellulaire où l’IL-1β et l’IL-33 sont exportés ou libérés des cellules étoilées hépatiques. »
Ces pores jouent un rôle crucial, car une fois que l’IL-33 est libéré, il active ses cellules T régulatrices positives pour les récepteurs qui agissent pour supprimer la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses et exacerber potentiellement le développement du cancer.
La compréhension de ce mécanisme est une avancée importante dans la lutte de l’humanité contre le cancer. « Notre étude a révélé un mécanisme très intéressant par lequel les facteurs SASP favorisant la tumeur sont libérés à travers les pores de la membrane cellulaire formés par la stimulation du composant microbien de l’intestin », a conclu le professeur Ohtani. « L’inhibition de cette formation de pores peut faciliter la prévention et les stratégies thérapeutiques pour les patients atteints d’un cancer du foie associé à la NASH. »
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