Mavacamten améliore la fonction cardiaque et les symptômes chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, selon les résultats de l'essai EXPLORER-HCM présentés lors d'une session Hot Line aujourd'hui au Congrès ESC 2020.
Les résultats de cet essai pivot appuient le rôle d'une thérapie spécifique à la maladie pour la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM) qui traite la cause au lieu de simplement gérer les symptômes.«
Iacopo Olivotto, professeur et chercheur principal, hôpital universitaire de Careggi
HCM affecte environ 1 personne sur 500. Elle est définie par une hypertrophie ventriculaire gauche qui ne peut être expliquée par une autre maladie cardiaque ou systémique.
La majorité des patients HCM ont une HCM obstructive, où une combinaison d'hypertrophie cardiaque, de contractilité excessive et de mouvement anormal de la valve mitrale bloque ou réduit le flux sanguin du ventricule gauche vers l'aorte – appelée obstruction de la voie de sortie ventriculaire gauche (LVOT).
Les symptômes courants comprennent la dyspnée, des douleurs thoraciques atypiques, des palpitations, de la fatigue et une sensation d'étourdissement ou d'évanouissement. Certaines personnes présentent peu ou pas de symptômes.
Mais pour d'autres, la HCM est une maladie débilitante et qui change la vie, entraînant des limitations physiques et une qualité de vie inférieure. Chez certains patients, le remodelage ventriculaire gauche évolue vers une insuffisance cardiaque réfractaire.
Les traitements médicaux actuellement disponibles se concentrent sur le soulagement des symptômes et ne parviennent pas à traiter les causes sous-jacentes de la HCM obstructive. Ces agents non spécifiques ont souvent une efficacité modeste ou des effets secondaires importants.
La myectomie septale chirurgicale et l'ablation septale alcoolique sont efficaces mais comportent les risques inhérents aux procédures invasives et nécessitent une expertise spécifique qui n'est pas toujours disponible. Par conséquent, une thérapie pharmacologique efficace pour la HCM obstructive est un besoin non satisfait important.
Mavacamten est un inhibiteur de myosine cardiaque de premier ordre qui cible directement la physiopathologie sous-jacente de la HCM et rétablit la fonction normale du cœur.
Dans les premiers essais cliniques, le traitement par mavacamten a conduit à des améliorations significatives des symptômes, de la fonction physique, de la capacité d'exercice et de la qualité de vie, et a réduit l'obstruction LVOT chez les patients atteints de HCM obstructive.
EXPLORER-HCM était un essai clinique pivot, global, de phase 3, randomisé, contrôlé par placebo, qui a testé l'efficacité et l'innocuité de mavacamten dans le traitement de la HCM obstructive symptomatique. Au total, 251 patients ont reçu du mavacamten une fois par jour ou un placebo pendant 30 semaines. Les critères d'évaluation ont été choisis pour examiner la capacité d'exercice, les symptômes, l'obstruction LVOT, l'état fonctionnel et la qualité de vie.
Le critère d'évaluation principal évaluait l'effet du traitement de mavacamten à la semaine 30 par rapport au placebo sur les symptômes et la fonction cardiaque.Il a été défini comme une amélioration de 1) ≥ 1,5 mL / kg / min de la consommation maximale d'oxygène (VO maximale2) et ≥1 classe de réduction de la New York Heart Association (NYHA) OU 2) Amélioration ≥3,0 mL / kg / min du pic de VO2 et aucune aggravation de la classe NYHA.
Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le changement entre le départ et la semaine 30 du gradient LVOT post-exercice et les résultats rapportés par les patients tels que le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) et HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB ) sous-score.
À la semaine 30, 45 (36,6%) patients sous mavacamten ont atteint le critère d'évaluation principal composite contre 22 (17,2%) sous placebo (p = 0,0005). Tous les paramètres secondaires, y compris le gradient LVOT post-exercice et les résultats rapportés par les patients, ont également démontré des améliorations statistiquement significatives pour le mavacamten par rapport au placebo (tous p <0,0006).
La sécurité et la tolérabilité du mavacamten étaient similaires à celles du placebo. Quelque 11 événements indésirables graves ont été rapportés chez 8,1% des patients sous mavacamten contre 20 événements chez 8,6% des patients sous placebo.
Des événements indésirables cardiaques graves sont survenus chez quatre patients traités par mavacamten (deux fibrillation auriculaire, deux cardiomyopathies de stress) et quatre dans le groupe placebo (trois fibrillation auriculaire, une fibrillation auriculaire et une insuffisance cardiaque congestive).
Le professeur Olivotto a déclaré: «La totalité et la cohérence des résultats ont montré un bénéfice du traitement mavacamten par rapport au placebo chez les patients sous traitement HCM de fond. Mavacamten a amélioré la capacité fonctionnelle, le gradient LVOT, les symptômes et les aspects clés de la qualité de vie chez les patients atteints de HCM obstructive et était généralement bien toléré. «
La source:
Société européenne de cardiologie
